La tiamina ha influenzato l'efficacia energetica del substrato nei bambini indonesiani sottoposti a bypass cardiopolmonare

Tutti i pazienti sottoposti a cardiochirurgia a cielo aperto per la loro cardiopatia congenita nel periodo di ricerca saranno reclutati consecutivamente e valutati secondo i criteri dello studio. Ai genitori o ai tutori è stata spiegata la procedura. L'accordo sarà concluso con la firma del consenso informato. I dati di riferimento tra cui età, stato nutrizionale, diagnosi, tipi di malattie cardiache (cianotiche o acianotiche), malattie cardiache del flusso sanguigno polmonare restrittive o non restrittive, saturazione periferica pre-chirurgica, ipertensione polmonare ed eventuali sindromi associate a malattie cardiache saranno registrati sul fogli di studio.

I pazienti saranno randomizzati utilizzando la procedura di randomizzazione a blocchi con una dimensione del blocco di 4 sul gruppo di trattamento e di controllo. I partecipanti inclusi saranno contrassegnati da un numero di randomizzazione specifico da un assistente medico di ricerca che non è coinvolto nella gestione dei pazienti. Un farmacista acquisirà e aprirà una busta preparata contenente il numero di randomizzazione. I pazienti, i genitori/tutori, i medici ricercatori, altri medici o paramedici coinvolti nel trattamento dei pazienti saranno accecati.

Il placebo (soluzione salina normale per via endovenosa) e la tiamina per via endovenosa (2 mg/kg) verranno somministrati al momento dell'induzione, 1 ora dopo l'intervento chirurgico e una volta al giorno per tre giorni dal farmacista in base al risultato della randomizzazione. Tutti i soggetti ricevono un'integrazione orale di T3 (1 mcg/kg) ogni 6 ore dal farmacista come protocollo di ricerca. Le integrazioni orali di T3 vengono somministrate ogni 6 ore, a partire dal tempo di induzione fino a 11 dosi (60 ore fino alla prima dose). I farmaci vengono diluiti con 2,5 cc di acqua e somministrati per mezzo di un sondino nasogastrico.

Il sangue verrà prelevato dall'accesso della linea arteriosa per 2,5 cc al fine di testare la concentrazione di tiamina, lattato e piruvato, nonché misurare l'attività di LDH e PDH. La tiamina sarà esaminata dal plasma sanguigno mediante spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida. Una concentrazione di tiamina inferiore a ≤ 7 nmol/L è considerata bassa. Il PDH sarà esaminato dalle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) che saranno isolate dal sangue fresco. L'attività del PDH sarà testata dopo la rottura della membrana cellulare per iniziare la lisi dei mitocondri, questo processo sarà effettuato mediante immunocattura e saggio basato su micropiastre. La misurazione del lattato e del piruvato sarà testata utilizzando un kit enzimatico specifico per il lattato e il piruvato chiamato reagente Sigma Aldrich. La concentrazione di tiamina, la concentrazione di lattato, la concentrazione di piruvato, l'attività di LDH e PDH saranno misurate a 4 tempi; tempo di induzione, un'ora, 24 ore, 72 ore dopo la rimozione del morsetto aortico.

La misurazione dell'emogasanalisi, della glicemia, della saturazione della vena centrale e del rapporto di estrazione dell'ossigeno verrà eseguita al tempo di induzione, 1 ora e 12 ore dopo l'intervento.

La valutazione delle funzioni degli organi è stata eseguita misurando in serie SGOT e SGPT (funzione epatica), nonché ureum e creatinina (funzione renale) al momento del ricovero in terapia intensiva.

La valutazione ecocardiografica verrà eseguita il primo, secondo e terzo giorno dopo l'intervento chirurgico per valutare la frazione di eiezione del paziente, la gittata sistolica, il volume e l'indice cardiaco, l'escursione sistolica sul piano anulare della tricuspide (TAPSE), le funzioni diastoliche del cuore sinistro e il calcolo dell'SVRI. Sarà fatto da 2 cardiologi di ricerca.

Le gestioni post-chirurgiche saranno decise in base ai protocolli di trattamento del Centro Cardiovascolare Nazionale di ICU pediatrica Harapan Kita. La concentrazione inotropa sarà valutata mediante punteggio inotropo e vasoattivo-inotropo ogni 6 ore nelle prime 24 ore e ogni 12 ore dopo la seconda e la terza 24 ore. La quantità di diuretici utilizzati verrà calcolata 72 ore dopo il ricovero in terapia intensiva. La dialisi peritoneale e l'emofiltrazione veno-venosa continua (CVVH) saranno valutate in base alla durata della terapia, alla funzionalità renale e al bilancio idrico. La decisione di estubare sarà presa da un medico responsabile secondo i protocolli di trattamento. Ogni reintubazione verrà registrata come numero e durata dell'intubazione. La durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera e la mortalità saranno valutate in entrambi i gruppi di studio.

I dati operativi come il punteggio di Aristotele, la presenza di lesioni residue, il torace aperto al ricovero in terapia intensiva, la durata del CPB, la durata dell'Aox e una serie di procedure durante il CPB tra cui l'ultrafiltrazione, l'ipotermia e l'emodiluizione verranno registrati nei fogli di ricerca. Verrà inoltre registrata la storia dei farmaci utilizzati che possono interferire con la funzione della tiroide come steroidi, dopamina e amiodarone.

Ci sarà un medico che conosce l'allocazione del soggetto. Questo medico non è coinvolto in alcun tipo di trattamento dei pazienti e funge da supervisore dello studio per valutare se si sono verificati sospetti di reazioni avverse al farmaco. La reazione avversa al farmaco verrà monitorata valutando il ritmo cardiaco, la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e la temperatura periferica ogni 6 ore nelle prime 24 ore e ogni 12 ore nelle seconde e terze 24 ore di trattamento in terapia intensiva. I criteri di reazione avversa al farmaco sono indicati nel modulo degli effetti avversi; sono tachicardia, aritmia, ipertensione e ipertermia refrattaria. Qualsiasi sospetto della presenza di effetti avversi del farmaco verrà registrato nel modulo e segnalato al medico supervisore per ulteriori analisi. La gestione di questa reazione sarà effettuata dal medico curante dell'unità di terapia intensiva