Thiamin påvirket af substratenergieffektivitet hos indonesiske børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass

Alle patienter, der gennemgår åben hjertekirurgi for deres medfødte hjertesygdom i forskningsperioden, vil blive rekrutteret fortløbende og evalueret i henhold til undersøgelsens kriterier. Forældre eller værger blev forklaret om proceduren. Aftalen indgås ved at underskrive det informerede samtykke. Baselinedata, herunder alder, ernæringsstatus, diagnose, typer af hjertesygdomme (cyanotisk eller acyanotisk), restriktiv eller ikke-restriktiv pulmonal blodgennemstrømning hjertesygdom, prækirurgisk perifer mætning, pulmonal hypertension og eventuelle syndromer forbundet med hjertesygdomme vil blive registreret på studieark.

Patienter vil blive randomiseret ved hjælp af blokrandomiseringsprocedure med en blokstørrelse på 4 på behandlings- og kontrolgruppe. Inkluderede deltagere vil blive markeret med et specifikt randomiseringsnummer af en forskningsassistent, der ikke er involveret i patientbehandlingen. En farmaceut vil erhverve og åbne en klargjort kuvert indeholdende randomiseringsnummeret. De patienter, forældre/værger, forskningslæger, andre læger eller paramedicinere involveret i patienters behandling vil blive blindet.

Placebo (intravenøs normal saltvand) og intravenøs thiamin (2 mg/kg) vil blive administreret ved induktionstidspunktet, 1 time efter operationen og én gang dagligt i tre dage af apoteket i henhold til randomiseringsresultatet. Alle forsøgspersoner får oralt T3-tilskud (1 mcg/kg) hver 6. time af apoteket som forskningsprotokol. Orale T3-tilskud gives hver 6. time, startet fra induktionstidspunkt til 11 doser (60 timer indtil første dosis). Lægemidler fortyndes med 2,5 cc aqua og administreres ved hjælp af nasogastrisk sonde.

Blod vil blive udtaget fra den arterielle ledningsadgang for 2,5 cc for at teste thiamin-, laktat- og pyruvatkoncentrationen samt for at måle LDH- og PDH-aktivitet. Thiamin vil blive undersøgt fra blodplasma ved hjælp af væskekromatografi tandem massespektometri. Thiaminkoncentration under ≤ 7 nmol/L anses for lav. PDH vil blive undersøgt fra perifere blodmononukleære celler (PBMC'er), som vil blive isoleret fra frisk blod. PDH-aktivitet vil blive testet efter brud på cellemembranen for at starte mitokondrielyse, denne proces vil blive udført ved immunopfangning og mikropladebaseret assay. Måling af laktat og pyruvat vil blive testet ved hjælp af et enzymsæt specifikt for laktat og pyruvat kaldet Sigma Aldrich-reagens. Thiaminkoncentration, lactatkoncentration, pyruvatkoncentration, LDH- og PDH-aktivitet vil blive målt ved 4 gange; induktionstid, en time, 24 timer, 72 timer efter fjernelse af aortaklemmen.

Måling af blodgasanalyse, blodsukker, central venemætning og oxygenekstraktionsforhold vil blive udført på induktionstidspunktet, 1 time og 12 timer efter operationen.

Evaluering af organfunktioner blev udført ved seriel måling af SGOT og SGPT (leverfunktion) samt ureum og kreatinin (nyrefunktion) ved indlæggelse på intensivafdeling.

Ekkokardiografi-evaluering vil blive udført på den første, anden og tredje dag efter operationen for at vurdere patientens ejektionsfraktion, slagvolumen, hjertevolumen og indeks, trikuspidal ringplan systolisk ekskursion (TAPSE), venstre hjertes diastoliske funktioner og SVRI-beregning. Det vil blive udført af 2 forskningskardiologer.

Post-kirurgiske behandlinger vil blive besluttet i henhold til det pædiatriske ICU National Cardiovascular Center Harapan Kita behandlingsprotokoller. Inotrop koncentration vil blive evalueret ved inotrop og vasoaktiv-inotrop scoring hver 6. time i de første 24 timer og hver 12. time efter den anden og tredje 24 timer. Mængden af ​​anvendte diuretika vil blive beregnet 72 timer efter ICU-indlæggelse. Peritonealdialyse og kontinuert veno-venøs hæmofiltration (CVVH) vil blive vurderet ved hjælp af behandlingslængde, nyrefunktion og væskebalance. Beslutning om at ekstubere vil blive udført af en læge, der er ansvarlig i henhold til behandlingsprotokollerne. Hver reintubation vil blive registreret som antal og længde af intubation. Længden af ​​ICU og hospitalsophold og dødelighed vil blive evalueret i begge undersøgelsesgrupper.

Operative data såsom Aristoteles-score, tilstedeværelse af resterende læsioner, åben thorax ved ICU-indlæggelse, CPB-varighed, Aox-varighed og en række procedurer under CPB, herunder ultrafiltrering, hypotermi og hæmodillusion, vil blive registreret i forskningsarkene. Anamnese med anvendt medicin, som kan forstyrre skjoldbruskkirtlens funktion, såsom steroider, dopamin og amiodaron, vil også blive registreret.

Der vil være én læge, der kender fagets tildeling. Denne læge er ikke involveret i nogen form for patienters behandling og fungerer som undersøgelsens supervisor for at vurdere, om der er mistanke om lægemiddelbivirkninger. Lægemiddelbivirkninger vil blive overvåget ved at evaluere hjerterytme, hjertefrekvens, blodtryk og perifer temperatur for hver 6. time i de første 24 timer og hver 12. time i den anden og tredje 24 timers intensivbehandling. Kriterierne for lægemiddelbivirkning er angivet i formen for bivirkninger; de er takykardi, arytmi, hypertension og refraktær hypertermi. Enhver mistanke om tilstedeværelse af lægemiddelbivirkning vil blive registreret i formularen og rapporteret til den tilsynsførende læge for yderligere analyse. Håndtering af denne reaktion vil blive foretaget af den behandlende læge