Rintakehän radioterapia atetsolitsumabilla pienisoluisessa keuhkosyövässä laajassa sairaudessa (TREASURE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoinen kirjallinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa (Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ED SCLC, kuten on määritelty Veterans Administration Lung Study Groupin vaiheistusjärjestelmän mukaisesti.
4. Mitattavissa oleva ED SCLC kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan, versio 1.1. Tapauksissa, joissa CR tai PR ei ole mitattavissa olevaa jäännössairautta neljän induktiohoitojakson jälkeen, potilaat voidaan silti ottaa mukaan. Tällaisissa tapauksissa eCRF:ssä on ilmoitettava "Evidence of Disease (NED)".
5. ECOG-suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1 seulonnassa
6. Mikä tahansa vaste neljän tavanomaisen kemoimmunoterapiasyklin jälkeen (karboplatiini, etoposidi, atetsolitsumabi), joka määritellään CR/PR:ksi tai rintakehän SD:ksi ja rintakehän ulkopuolisten leesioiden CR/PR:ksi RECIST 1.1:n mukaisesti
7. Rintakehän hoitotilavuus katsottiin hoidettavaksi käyttämällä hyväksyttäviä säteilykenttiä säteilyonkologin arvioiden mukaan
8. 28 ± 7 päivää viimeisen kemoimmunoterapian (karboplatiini, etoposidi, atetsolitsumabi) ja satunnaistamisen välillä.
9. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos kortikosteroideja ei tarvita jatkuvasti keskushermoston sairauden hoitona. Ennen satunnaistamista suositellaan aivojen MRI-tutkimusta (varjoaine, ellei se ole vasta-aiheinen) potilaille, joilla epäillään tai tunnetaan aivoetäpesäkkeitä paikallisten standardien mukaisesti. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja, jotka eivät vaadi paikallista säteilytyshoitoa (kokoaivojen säteilytys). Epäselvissä tapauksissa on suositeltavaa neuvotella LKP:n tai hänen edustajansa kanssa.
10. Ei aikaisempaa sädehoitoa keuhkoihin ja välikarsinaimusolmukkeisiin viimeisten 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Esikäsittelyä edeltävän kasvainkudosnäytteen saatavuus
12. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien sairaalakäynnit hoitoa varten sekä aikataulutetut seurantakäynnit ja tutkimukset.
13. FEV1 ≥ 40 % (%Soll)

14. Riittävä luuytimen ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10^9/l;
    • Verihiutaleet ≥75 x 10^9/l;
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla määritettynä

15. Riittävä maksan toiminta (tarvittaessa tukosten stentityksellä), mukaan lukien seuraavat:

    • Seerumin bilirubiini ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN

    Seuraavat poikkeukset ovat voimassa:

    • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5x ULN
    • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN.
16. Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

17. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
    • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito CD137-agonisteilla, immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla (lukuun ottamatta aiempaa immunoterapiaa, kuten sisällyttamiskriteerissä 6 on määritelty).
2. Aiempi hoito rajoitetun vaiheen SCLC:hen parantavalla tarkoituksella.
3. Keuhkojen ja välikarsinaimusolmukkeiden aiempi sädehoito viimeisten 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Happiriippuvainen sairaus.
5. Aiempi tai nykyinen radiologia, joka viittaa interstitiaaliseen keuhkosairauteen (ILD) (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) / tavallinen interstitiaalinen keuhkokuume (UIP) / kryptogeeninen fibrosoiva alveoliitti (CFA)), ei-tarttuva pneumoniitti, lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti, idiopaattinen pneumoniitti.
6. Kriteeri poistettu.
7. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
8. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
9. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote (IMP), biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoidossa. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
10. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaiden on täytynyt toipua minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista. Huomautus: Paikallinen ei-suurleikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävä.

11. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], keliakia, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti ). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton taudin jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat insuliinihoitoa
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
12. Aktiivinen, hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti]. Potilaat, jotka ovat olleet vakaassa remissiossa yli vuoden, voidaan ottaa mukaan.
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, ripuliin liittyvät maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat Tutkimusvaatimuksen noudattaminen lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

14. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuotta ennen ensimmäistä IMP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
15. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
16. Historiallinen allogeeninen elin- tai kudossiirto.
17. Aktiivisen tuberkuloosin kliininen diagnoosi.
18. Positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA) varalta, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
19. Positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.

20. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä atetsolitsumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio)
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT esilääkitys)
21. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 5 kuukauteen viimeisen atetsolitsumabimonoterapian annoksen jälkeen.
22. Tunnettu allergia tai yliherkkyys IMP:lle tai jollekin tuotteen aineosalle.
23. Mikä tahansa rinnakkainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tutkimukseen.
24. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen tuomioistuimen tai viranomaisten määräyksellä.
25. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia, eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa.