Atezolizumab 胸部放疗治疗小细胞肺癌广泛性疾病 (TREASURE)

纳入标准：

1. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从患者/法定代表处获得完全知情的书面同意和当地要求的授权（欧盟 [EU] 数据隐私指令）。
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 根据退伍军人管理局肺部研究组分期系统定义的经组织学或细胞学证实的 ED SCLC。
4. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版可测量的 ED SCLC。 在 4 个周期的诱导治疗后无残留可测量疾病的 CR 或 PR 的情况下，患者仍可包括在内。 在这种情况下，eCRF 中应报告“无疾病证据 (NED)”。
5. 筛选时 ECOG 体能状态评分为 0 或 1
6. 四个周期的标准化学免疫疗法（卡铂、依托泊苷、atezolizumab）后的任何反应定义为 CR/PR 或胸部 SD 伴有 RECIST 1.1 的胸腔外病变的 CR/PR
7. 根据放射肿瘤学家的判断，胸部治疗体积被认为可以使用可接受的辐射场进行治疗
8. 最后一次化学免疫治疗（卡铂、依托泊苷、atezolizumab）和随机化之间间隔 28 ± 7 天。
9. 如果不持续需要皮质类固醇治疗 CNS 疾病，则有 CNS 转移病史的患者符合条件。 在随机化之前，根据当地标准，建议对疑似或已知脑转移的受试者进行脑部 MRI（对比，除非禁忌）。 可以包括不需要局部放疗（全脑放疗）的无症状脑转移患者。 在模棱两可的情况下，建议咨询 LKP 或其代表。
10. 在研究药物首次给药前的过去 5 年内未曾对肺和纵隔淋巴结进行过放疗。
11. 治疗前肿瘤组织标本的可用性
12. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括住院治疗和安排的随访和检查。
13. FEV1 ≥ 40% (%Soll)

14. 足够的骨髓和肾功能包括：

    • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；
    • 中性粒细胞绝对计数≥1.0 x 10^9/L；
    • 血小板≥75x 10^9/L；
    • 根据 Cockcroft-Gault 方程计算得出的肌酐清除率≥30 mL/min

15. 足够的肝功能（如果需要，对任何阻塞进行支架置入）包括：

    • 血清胆红素≤ 3 x 机构正常上限 (ULN)；
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5x ULN

    以下例外情况适用：

    • 有肝转移记录的患者：AST 和/或 ALT ≤ 5x ULN
    • 有记录的肝或骨转移患者：碱性磷酸酶≤5x ULN。
16. 具有生殖潜能的女性患者必须在试验开始前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。

17. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

    • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后妇女或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

排除标准：

1. 既往接受过 CD137 激动剂、免疫检查点阻断疗法、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体的治疗（排除纳入标准 6 中定义的既往免疫疗法）。
2. 以治愈为目的的局限期 SCLC 的既往治疗。
3. 在研究药物首次给药前的过去 5 年内曾接受过肺和纵隔淋巴结放疗。
4. 依赖氧气的医疗条件。
5. 病史或当前放射学提示间质性肺病（ILD）（包括但不限于特发性肺纤维化（IPF）/普通间质性肺炎（UIP）/隐源性纤维化性肺泡炎（CFA））、非感染性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎。
6. 条件已删除。
7. 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究，或在干预性研究的随访期间。
8. 在研究治疗的首次给药前 21 天内参与另一项使用研究产品的临床研究。
9. 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品 (IMP)、生物制剂或激素疗法。 对于非癌症相关病症（例如，激素替代疗法）同时使用激素疗法是可以接受的。
10. 参加研究前 4 周内进行过大手术（由研究者定义）；患者必须已经从任何大手术的影响中恢复过来。 注：姑息性目的的局部非大手术是可以接受的。

11. 活动性或既往记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括但不限于憩室炎 [憩室病除外）、乳糜泻、系统性红斑狼疮、结节病或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎). 以下是此标准的例外情况：

    • 白斑或脱发患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本氏病后）激素替代治疗稳定
    • 接受胰岛素治疗的 I 型糖尿病患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后才能包括在内。
12. 活动性、不受控制的炎症性肠病 [例如 溃疡性结肠炎或克罗恩病]。 可以包括稳定缓解超过 1 年的患者。
13. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的胃肠道疾病或精神疾病/社会情况会限制遵守研究要求，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。

14. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次服用 IMP 前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
15. 活动性原发性免疫缺陷病史
16. 同种异体器官或组织移植史。
17. 活动性结核病的临床诊断。
18. 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBV sAg) 或丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 检测呈阳性，表明存在急性或慢性感染。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
19. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性。

20. 在阿特珠单抗首次给药前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如 关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT扫描术前用药）
21. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次阿替利珠单抗单药治疗后 5 个月内不愿采取有效的节育措施。
22. 已知对 IMP 或产品的任何成分过敏或过敏。
23. 研究者判断将显着增加与患者参与研究相关的风险的任何并存医疗状况。
24. 被法院命令或当局监禁或非自愿收容的患者。
25. 患者因不了解临床试验的性质、意义和意义，不能结合事实形成合理意愿而不能同意的。