小細胞肺癌R 進展型疾患におけるアテゾリズマブによる胸部放射線治療 (TREASURE)

包含基準:

1. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した、十分な情報に基づいた書面による同意および現地で必要な承認 (EU における欧州連合 [EU] データ プライバシー指令)。
2. 年齢は18歳以上。
3. -退役軍人管理肺研究グループのステージングシステムに従って定義された、組織学的または細胞学的に確認されたED SCLC。
4. 固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）、バージョン1.1による測定可能なED SCLC。 4 サイクルの寛解導入療法後に測定可能な病変が残存していない CR または PR の場合でも、患者を含めることができます。 そのような場合、「疾患の証拠なし (NED)」を eCRF で報告する必要があります。
5. -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータススコアが0または1
6. -標準的な化学免疫療法（カルボプラチン、エトポシド、アテゾリズマブ）の4サイクル後の任意の反応は、RECIST 1.1に従って胸郭外病変のCR / PRを伴うCR / PRまたは胸部SDとして定義されます
7. 放射線腫瘍医が判断した、許容可能な放射線照射野を使用して治療可能とみなされる胸部治療量
8. -化学免疫療法（カルボプラチン、エトポシド、アテゾリズマブ）の最後の投与と無作為化の間の28±7日。
9. CNS疾患の治療としてコルチコステロイドの継続的な必要性がない場合、CNS転移の治療歴のある患者は適格です。 無作為化の前に、地域の基準に従って、脳転移が疑われるか既知の被験者には、脳の MRI (禁忌でない限り造影剤を使用) が推奨されます。 放射線による局所治療（全脳照射）を必要としない無症候性の脳転移を有する患者を含めることができる。 あいまいな場合は、LKP またはその代理人と相談することをお勧めします。
10. -治験薬の最初の投与前の過去5年以内に肺および縦隔リンパ節への以前の放射線療法はありません。
11. 治療前の腫瘍組織標本の入手可能性
12. -患者は、治療のための病院訪問および予定されたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のプロトコルを喜んで遵守することができます。
13. FEV1 ≥ 40% (%Sol)

14. -以下を含む適切な骨髄および腎機能：

    • ヘモグロビン≧9.0g/dL;
    • -絶対好中球数≥1.0 x 10^9 / L;
    • 血小板≥75x 10^9/L;
    • -Cockcroft-Gault式によって決定される、計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL / min

15. -以下を含む適切な肝機能（必要に応じて、閉塞に対するステント留置を伴う）：

    • -血清ビリルビン≤3 x 施設の正常上限（ULN）;
    • -AST（SGOT）/ALT（SGPT）およびアルカリホスファターゼ≤2.5x ULN

    次の例外が適用されます。

    • -肝転移が記録されている患者：ASTおよび/またはALT ≤ 5x ULN
    • -文書化された肝臓または骨転移のある患者：アルカリホスファターゼ≤5x ULN。
16. 生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

17. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
    • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経を伴う化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。

除外基準:

1. -CD137アゴニスト、免疫チェックポイント遮断療法、抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体による以前の治療（選択基準6で定義された以前の免疫療法を除く）。
2. -根治目的の限局性SCLCに対する以前の治療。
3. -治験薬の初回投与前の過去5年以内の肺および縦隔リンパ節の以前の放射線療法。
4. 酸素依存の病状。
5. -間質性肺疾患（ILD）を示唆する病歴または現在の放射線検査（特発性肺線維症（IPF）/通常の間質性肺炎（UIP）/原因不明の線維化肺胞炎（CFA）を含むがこれらに限定されない）、非感染性肺炎、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎。
6. 基準が削除されました。
7. 観察的（非介入的）臨床研究でない限り、または介入研究のフォローアップ期間中を除き、別の臨床研究への同時登録。
8. -治験薬の初回投与前21日以内の別の臨床試験への参加 研究治療。
9. -がん治療のための同時化学療法、治験薬（IMP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
10. -研究への登録前4週間以内の大手術（治験責任医師によって定義された）;患者は、大手術の影響から回復している必要があります。 注: 緩和目的のための局所的ではない主要な手術は許容されます。

11. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（憩室炎を含むがこれらに限定されない[憩室症を除く]、セリアック病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎）。 以下は、この基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（橋本病後など）の患者
    • -インスリン療法で制御されたI型糖尿病の患者
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • 過去 5 年間に活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは治験担当医師との相談後に限られます。
12. -制御されていない活動性の炎症性腸疾患[例： 潰瘍性大腸炎またはクローン病]。 1年以上安定した寛解状態にある患者が含まれる場合があります。
13. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、制御不能な心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する胃腸の状態、または制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患研究要件の遵守、有害事象の発生リスクの大幅な増加、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。

14. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • -治癒目的で治療され、IMPの初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
15. 活動性原発性免疫不全症の病歴
16. -同種臓器または組織移植の履歴。
17. 活動性結核の臨床診断。
18. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の陽性検査。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
19. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査。

20. -アテゾリズマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例： 関節内注射）
    • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例： CTスキャン前投薬）
21. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからアテゾリズマブ単剤療法の最終投与後5か月まで効果的な避妊を採用する意思がない。
22. -IMPまたは製品の構成要素のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
23. -研究者の判断で、患者の研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させる併存する病状。
24. -裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に収容された患者。
25. 臨床試験の性質、意義、意義を理解せず、事実に照らして合理的な意思を形成することができず、同意できない患者。