Торакальная лучевая терапия атезолизумабом при распространенном мелкоклеточном раке легкого (TREASURE)

Критерии включения:

1. Полностью информированное письменное согласие и требуемое на местном уровне разрешение (Директива Европейского Союза [ЕС] о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный ED SCLC, как определено в соответствии с системой стадирования Управления по изучению легких для ветеранов.
4. Измеряемый ED SCLC в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. В случаях CR или PR без остаточного измеримого заболевания после 4 циклов индукционной терапии пациенты все еще могут быть включены. В таких случаях в eCRF следует указать «Нет признаков заболевания (NED)».
5. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0 или 1 при скрининге
6. Любой ответ после четырех циклов стандартной химио-иммунотерапии (карбоплатин, этопозид, атезолизумаб), определяемый как CR/PR или грудной SD с CR/PR экстраторакальных поражений в соответствии с RECIST 1.1
7. Объем торакального лечения, считающийся поддающимся лечению с использованием приемлемых полей излучения по оценке онколога-радиолога
8. 28 ± 7 дней между последним введением химио-иммунотерапии (карбоплатин, этопозид, атезолизумаб) и рандомизацией.
9. Пациенты с метастазами в ЦНС в анамнезе имеют право на участие, если нет постоянной потребности в кортикостероидах для лечения заболеваний ЦНС. Перед рандомизацией рекомендуется МРТ головного мозга (с контрастом, если нет противопоказаний) у субъектов с подозрением или известными метастазами в головной мозг в соответствии с местным стандартом., Могут быть включены пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг, которым не требуется местная терапия с облучением (облучение всего головного мозга). В неоднозначных случаях рекомендуется консультация с LKP или его/ее делегатом.
10. Отсутствие предшествующей лучевой терапии легких и медиастинальных лимфатических узлов в течение последних 5 лет до введения первой дозы исследуемого препарата.
11. Наличие образца опухолевой ткани до лечения
12. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая посещения больницы для лечения и запланированные последующие визиты и обследования.
13. ОФВ1 ≥ 40% (%Soll)

14. Адекватная функция костного мозга и почек, включая следующее:

    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 10^9/л;
    • Тромбоциты ≥75x 10^9/л;
    • Расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин, определенный по уравнению Кокрофта-Голта.

15. Адекватная функция печени (со стентированием при любой обструкции, если требуется), включая следующее:

    • Билирубин сыворотки ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН);
    • АСТ (SGOT) / АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5x ULN

    Применяются следующие исключения:

    • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤ 5x ВГН
    • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: уровень щелочной фосфатазы ≤ 5x ULN.
16. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до начала исследования.

17. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    • Женщины в возрасте до 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для данного учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
    • Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение агонистами CD137, терапия блокады контрольных точек иммунитета, терапевтические антитела против PD-1 или против PD-L1 (за исключением предшествующей иммунотерапии, как определено в критерии включения 6).
2. Предшествующая терапия ограниченной стадии SCLC с целью излечения.
3. Предыдущая лучевая терапия легких и медиастинальных лимфатических узлов в течение последних 5 лет до первой дозы исследуемого препарата.
4. Кислородозависимое заболевание.
5. Анамнез или текущая рентгенологическая картина, свидетельствующая об интерстициальном заболевании легких (ИЗЛ) (включая, помимо прочего, идиопатический легочный фиброз (ИЛФ)/обычную интерстициальную пневмонию (ОИП)/криптогенный фиброзирующий альвеолит (КФА)), неинфекционный пневмонит, лекарственно-индуцированный пневмонит, идиопатический пневмонит.
6. Критерий удален.
7. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.
8. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
9. Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт (IMP), биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное применение гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
10. Серьезная операция (по определению исследователя) в течение 4 недель до включения в исследование; пациенты должны были оправиться от последствий любой крупной операции. Примечание. Местная небольшая операция для паллиативных целей допустима.

11. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая, помимо прочего, дивертикулит [за исключением дивертикулеза], целиакию, системную красную волчанку, саркоидоз или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит) ). Исключениями из этого критерия являются:

    • Пациенты с витилиго или алопецией
    • Пациенты с гипотиреозом (например, после болезни Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа на инсулинотерапии.
    • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
12. Активное, неконтролируемое воспалительное заболевание кишечника [например, язвенный колит или болезнь Крона]. Могут быть включены пациенты со стабильной ремиссией более 1 года.
13. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования существенно увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.

14. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

    • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥ 3 лет до первой дозы ИЛП и с низким потенциальным риском рецидива
    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
15. История активного первичного иммунодефицита
16. Аллогенная трансплантация органов или тканей в анамнезе.
17. Клиническая диагностика активного туберкулеза.
18. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию. Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
19. Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

20. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы атезолизумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, Премедикация КТ)
21. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 5 месяцев после последней дозы монотерапии атезолизумабом.
22. Известная аллергия или гиперчувствительность к IMP или любому из компонентов продукта.
23. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в исследовании.
24. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по распоряжению суда или властей.
25. Пациенты, которые не могут дать согласие, потому что они не понимают характера, значения и последствий клинического исследования и, следовательно, не могут сформировать рациональное намерение в свете фактов.