Radioterapia klatki piersiowejTerapia Atezolizumabem w Drobnokomórkowym Raku Płuca w zaawansowanej chorobie (TREASURE)

Kryteria przyjęcia:

1. W pełni świadoma pisemna zgoda i wymagane lokalnie upoważnienie (dyrektywa Unii Europejskiej [UE] o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie ED SCLC, zgodnie z definicją zgodnie z systemem oceny stopnia zaawansowania Veterans Administration Lung Study Group.
4. Mierzalny ED SCLC zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1. W przypadkach CR lub PR bez mierzalnej choroby resztkowej po 4 cyklach terapii indukcyjnej pacjenci mogą nadal być włączeni. W takich przypadkach w eCRF należy zgłosić „brak dowodów na chorobę (NED)”.
5. Wynik stanu sprawności ECOG 0 lub 1 podczas badania przesiewowego
6. Każda odpowiedź po czterech cyklach standardowej chemio-immunoterapii (karboplatyna, etopozyd, atezolizumab) zdefiniowana jako CR/PR lub SD klatki piersiowej z CR/PR zmian pozaklatkowych zgodnie z RECIST 1.1
7. Objętość leczenia klatki piersiowej uważana za nadającą się do leczenia przy użyciu dopuszczalnych pól promieniowania, zgodnie z oceną radiologa onkologa
8. 28 ± 7 dni między ostatnim podaniem chemioimmunoterapii (karboplatyna, etopozyd, atezolizumab) a randomizacją.
9. Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie kwalifikują się, jeśli nie ma ciągłego zapotrzebowania na kortykosteroidy jako terapię choroby OUN. Przed randomizacją zaleca się MRI mózgu (z kontrastem, o ile nie ma przeciwwskazań) u pacjentów z podejrzeniem lub rozpoznaniem przerzutów do mózgu, zgodnie z lokalnymi standardami., Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają miejscowej terapii napromienianiem (napromienianie całego mózgu), mogą zostać włączeni. W przypadkach niejasnych zaleca się konsultację z LKP lub jego pełnomocnikiem.
10. Brak wcześniejszej radioterapii węzłów chłonnych płuc i śródpiersia w ciągu ostatnich 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Dostępność próbki tkanki guza przed leczeniem
12. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym wizyty w szpitalu w celu leczenia oraz zaplanowane wizyty kontrolne i badania.
13. FEV1 ≥ 40% (%Soll)

14. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i nerek, w tym:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/l;
    • płytki krwi ≥75x10^9/l;
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min, jak określono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

15. Odpowiednia czynność wątroby (wraz z wszczepieniem stentu w celu wyeliminowania niedrożności, jeśli jest to wymagane), w tym:

    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN);
    • AspAT (SGOT) / ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5x GGN

    Obowiązują następujące wyjątki:

    • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤ 5x GGN
    • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5x GGN.
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.

17. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
    • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie agonistami CD137, blokada immunologicznych punktów kontrolnych, terapeutyczne przeciwciała anty-PD-1 lub anty-PD-L1 (z wyłączeniem wcześniejszej immunoterapii, jak zdefiniowano w kryterium włączenia 6).
2. Wcześniejsza terapia SCLC o ograniczonym stadium z zamiarem wyleczenia.
3. Wcześniejsza radioterapia węzłów chłonnych płuc i śródpiersia w ciągu ostatnich 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Stan chorobowy zależny od tlenu.
5. Wywiad lub aktualne badania radiologiczne sugerujące śródmiąższową chorobę płuc (ILD) (w tym między innymi idiopatyczne włóknienie płuc (IPF)/zwykłe śródmiąższowe zapalenie płuc (UIP)/kryptogenne włókniejące zapalenie pęcherzyków płucnych (CFA)), niezakaźne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc.
6. Usunięto kryterium.
7. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
8. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt badany (IMP), terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne.
10. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków jakiejkolwiek poważnej operacji. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa, nieduża operacja z zamiarem paliatywnym.

11. Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym między innymi zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], celiakia, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidoza lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka ). Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po chorobie Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii hormonalnej
    • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I stosujący insulinę
    • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
    • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
12. Aktywna, niekontrolowana choroba zapalna jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna]. Pacjenci ze stabilną remisją trwającą dłużej niż 1 rok mogą być włączeni.
13. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca, śródmiąższowa choroba płuc, zaburzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodności z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledza zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.

14. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥ 3 lata przed podaniem pierwszej dawki IMP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
15. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
16. Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub tkanki.
17. Rozpoznanie kliniczne czynnej gruźlicy.
18. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
19. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).

20. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki atezolizumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu w monoterapii.
22. Znana alergia lub nadwrażliwość na IMP lub którykolwiek ze składników produktu.
23. Wszelkie współistniejące schorzenia, które w ocenie badacza znacznie zwiększą ryzyko związane z udziałem pacjenta w badaniu.
24. Pacjent, który został osadzony w więzieniu lub przymusowo umieszczony w zakładzie karnym na mocy nakazu sądowego lub władz.
25. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić zgody, ponieważ nie rozumieją natury, znaczenia i implikacji badania klinicznego, a zatem nie mogą sformułować racjonalnej intencji w świetle faktów.