Thoraxradioterapi med atezolizumab vid småcellig lungcancer omfattande sjukdom (TREASURE)

Inklusionskriterier:

1. Fullständigt informerat skriftligt samtycke och lokalt erforderligt tillstånd (Europeiska unionens [EU] datasekretessdirektiv i EU) erhålls från patienten/juridiska företrädaren innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad ED SCLC enligt definition enligt Veterans Administration Lung Study Group stadiesystem.
4. Mätbar ED SCLC enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), version 1.1. I fall av CR eller PR utan kvarvarande mätbar sjukdom efter 4 cykler av induktionsterapi kan patienter fortfarande inkluderas. I sådana fall ska "No Evidence of Disease (NED)" rapporteras i eCRF.
5. ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1 vid screening
6. Varje svar efter fyra cykler av standard kemo-immunoterapi (karboplatin, etoposid, atezolizumab) definierat som CR/PR eller thoracal SD med CR/PR av extratorakala lesioner enligt RECIST 1.1
7. Thoraxbehandlingsvolym anses vara behandlingsbar med acceptabla strålningsfält som bedömts av en strålningsonkolog
8. 28 ± 7 dagar mellan senaste administrering av kemo-immunterapi (karboplatin, etoposid, atezolizumab) och randomisering.
9. Patienter med en historia av behandlade CNS-metastaser är berättigade om det inte finns något pågående behov av kortikosteroider som terapi för CNS-sjukdom. Före randomisering rekommenderas MR av hjärnan (med kontrast, om det inte är kontraindicerat) till försökspersoner med misstänkta eller kända hjärnmetastaser, enligt lokal standard. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser som inte kräver lokal terapi med bestrålning (hel hjärnbestrålning) kan inkluderas. I tvetydiga fall rekommenderas samråd med LKP eller dennes ombud.
10. Ingen tidigare strålbehandling av lung- och mediastinala lymfkörtlar under de senaste 5 åren före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Tillgänglighet av tumörvävnadsprov för förbehandling
12. Patienten är villig och kan följa protokollet under hela studien, inklusive sjukhusbesök för behandling och schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar.
13. FEV1 ≥ 40 % (%Sol)

14. Tillräcklig benmärgs- och njurfunktion inklusive följande:

    • Hemoglobin > 9,0 g/dL;
    • Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 10^9/L;
    • Blodplättar ≥75x10^9/L;
    • Beräknat kreatininclearance ≥30 ml/min bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation

15. Adekvat leverfunktion (med stenting för eventuella hinder, om så krävs) inklusive följande:

    • Serumbilirubin ≤ 3 x institutionell övre normalgräns (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5x ULN

    Följande undantag gäller:

    • Patienter med dokumenterade levermetastaser: ASAT och/eller ALAT ≤ 5x ULN
    • Patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5x ULN.
16. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar innan prövningen påbörjas.

17. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

    • Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senast mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med CD137-agonister, immun-checkpoint-blockadterapier, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar (med undantag för tidigare immunterapi enligt definitionen i inklusionskriterium 6).
2. Tidigare behandling för SCLC i begränsat stadium med kurativ avsikt.
3. Tidigare strålbehandling av lung- och mediastinala lymfkörtlar under de senaste 5 åren före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Syreberoende medicinskt tillstånd.
5. Historik eller aktuell radiologi som tyder på interstitiell lungsjukdom (ILD) (inklusive men inte begränsat till idiopatisk lungfibros (IPF)/vanlig interstitiell pneumoni (UIP)/kryptogen fibroserande alveolit ​​(CFA)), icke-infektiös pneumonit, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit.
6. Kriteriet har tagits bort.
7. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie, eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
8. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
9. Eventuell samtidig kemoterapi, prövningsprodukt (IMP), biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
10. Större operation (enligt definitionen av utredaren) inom 4 veckor före registreringen i studien; patienter måste ha återhämtat sig från effekterna av någon större operation. Obs: Lokal icke-stor operation för palliativ avsikt är acceptabel.

11. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive men inte begränsat till divertikulit [med undantag för divertikulit], celiaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysisk artrit, ). Följande är undantag från detta kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimotos sjukdom) stabila på hormonersättning
    • Patienter med kontrollerad typ I-diabetes mellitus på en insulinkur
    • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
    • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren.
12. Aktiv, okontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. ulcerös kolit eller Crohns sjukdom]. Patienter i stabil remission i mer än 1 år kan inkluderas.
13. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa sociala sjukdomar. överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

14. Historik om en annan primär malignitet förutom:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥ 3 år före den första dosen av IMP och med låg potentiell risk för återfall
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
15. Historik med aktiv primär immunbrist
16. Historik av allogen organ- eller vävnadstransplantation.
17. Klinisk diagnos av aktiv tuberkulos.
18. Positiv testning för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA) som indikerar akut eller kronisk infektion. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
19. Positiv testning för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).

20. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av atezolizumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t. intraartikulär injektion)
    • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
    • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. CT-skanning premedicinering)
21. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab monoterapi.
22. Känd allergi eller överkänslighet mot IMP eller någon av produktens beståndsdelar.
23. Alla samexisterande medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i studien.
24. Patient som har varit fängslad eller ofrivilligt institutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheter.
25. Patienter som inte kan ge sitt samtycke eftersom de inte förstår den kliniska prövningens natur, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda sig en rationell avsikt i ljuset av fakta.