Thorax radioterapi med atezolizumab ved småcellet lungekreft omfattende sykdom (TREASURE)

Inklusjonskriterier:

1. Fullstendig informert skriftlig samtykke og lokalt påkrevd autorisasjon (European Union [EU] datapersonverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ED SCLC som definert i henhold til Veterans Administration Lung Study Group stadiesystem.
4. Målbar ED SCLC i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versjon 1.1. I tilfeller av CR eller PR uten gjenværende målbar sykdom etter 4 sykluser med induksjonsterapi, kan pasienter fortsatt inkluderes. I slike tilfeller bør "No Evidence of Disease (NED)" rapporteres i eCRF.
5. ECOG ytelsesstatusscore på 0 eller 1 ved screening
6. Enhver respons etter fire sykluser med standard kjemo-immunterapi (karboplatin, etoposid, atezolizumab) definert som CR/PR eller thorax SD med CR/PR av ekstratorakale lesjoner i henhold til RECIST 1.1
7. Thoraxbehandlingsvolum anses å kunne behandles ved bruk av akseptable strålefelt vurdert av en stråleonkolog
8. 28 ± 7 dager mellom siste administrering av kjemo-immunterapi (karboplatin, etoposid, atezolizumab) og randomisering.
9. Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert dersom det ikke er pågående behov for kortikosteroider som terapi for CNS-sykdom. Før randomisering anbefales MR av hjernen (med kontrast, med mindre det er kontraindisert) hos personer med mistenkte eller kjente hjernemetastaser, i henhold til lokal standard. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser som ikke krever lokal terapi med bestråling (helhjernebestråling) kan inkluderes. I tvetydige tilfeller anbefales konsultasjon med LKP eller hans/hennes delegat.
10. Ingen tidligere strålebehandling av lunge- og mediastinallymfeknuter de siste 5 årene før første dose studiemedisin.
11. Tilgjengelighet av tumorvevsprøver før behandling
12. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert sykehusbesøk for behandling og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
13. FEV1 ≥ 40 % (%solgt)

14. Tilstrekkelig benmarg og nyrefunksjon inkludert følgende:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10^9/L;
    • Blodplater ≥75x10^9/L;
    • Beregnet kreatininclearance ≥30 mL/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen

15. Tilstrekkelig leverfunksjon (med stenting for eventuelle obstruksjoner, hvis nødvendig) inkludert følgende:

    • Serumbilirubin ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5x ULN

    Følgende unntak gjelder:

    • Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5x ULN
    • Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5x ULN.
16. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart.

17. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med CD137-agonister, immunsjekkpunktblokkadeterapier, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer (med unntak av tidligere immunterapi som definert i inklusjonskriterium 6).
2. Tidligere behandling for SCLC i begrenset stadium med kurativ hensikt.
3. Tidligere strålebehandling av lunge- og mediastinallymfeknuter i løpet av de siste 5 årene før første dose studiemedisin.
4. Oksygenavhengig medisinsk tilstand.
5. Anamnese eller nåværende radiologi som tyder på interstitiell lungesykdom (ILD) (inkludert men ikke begrenset til idiopatisk lungefibrose (IPF)/vanlig interstitiell pneumoni (UIP)/kryptogen fibroserende alveolitt (CFA)), ikke-infeksiøs pneumonitt, medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk pneumonitt.
6. Kriterium fjernet.
7. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie, eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
8. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt innen 21 dager før første dose av studiebehandlingen.
9. Eventuell samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IMP), biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
10. Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 4 uker før innmelding til studien; Pasienter må ha kommet seg etter effekten av enhver større operasjon. Merk: Lokal ikke-større operasjon for palliativ hensikt er akseptabel.

11. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert men ikke begrenset til divertikulitt [med unntak av divertikulose], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose eller Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysisk leddgikt, ). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimotos sykdom) stabile på hormonerstatning
    • Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på insulinkur
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen.
12. Aktiv, ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom]. Pasienter i stabil remisjon i mer enn 1 år kan inkluderes.
13. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som vil begrense sosial sykdom overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

14. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 3 år før første dose av IMP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
15. Anamnese med aktiv primær immunsvikt
16. Anamnese med allogen organ- eller vevstransplantasjon.
17. Klinisk diagnose av aktiv tuberkulose.
18. Positiv testing for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
19. Positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).

20. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose atezolizumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. CT-skanning premedisinering)
21. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 5 måneder etter siste dose atezolizumab monoterapi.
22. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IMP eller noen av ingrediensene i produktet.
23. Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i studien vesentlig.
24. Pasient som har vært fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene.
25. Pasienter som ikke er i stand til å samtykke fordi de ikke forstår arten, betydningen og implikasjonene av den kliniske utprøvingen og derfor ikke kan danne seg en rasjonell intensjon i lys av fakta.