Thorax radioterapi med atezolizumab i småcellet lungekræft omfattende sygdom (TREASURE)

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig informeret skriftligt samtykke og lokalt påkrævet godkendelse (Den Europæiske Unions [EU] databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant, inden der udføres protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet ED SCLC som defineret i henhold til Veterans Administration Lung Study Group stadiesystem.
4. Målbar ED SCLC i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), version 1.1. I tilfælde af CR eller PR uden resterende målbar sygdom efter 4 cyklusser af induktionsterapi, kan patienter stadig inkluderes. I sådanne tilfælde skal "No Evidence of Disease (NED)" rapporteres i eCRF.
5. ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1 ved screening
6. Enhver respons efter fire cyklusser af standard kemo-immunoterapi (carboplatin, etoposid, atezolizumab) defineret som CR/PR eller thorax SD med CR/PR af ekstrathoracale læsioner i henhold til RECIST 1.1
7. Thoraxbehandlingsvolumen anses for at kunne behandles ved brug af acceptable strålefelter som vurderet af en strålingsonkolog
8. 28 ± 7 dage mellem sidste administration af kemo-immunterapi (carboplatin, etoposid, atezolizumab) og randomisering.
9. Patienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis der ikke er et løbende behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sygdom. Før randomisering anbefales MR af hjernen (med kontrast, medmindre det er kontraindiceret) til forsøgspersoner med mistænkte eller kendte hjernemetastaser i henhold til lokal standard. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser, som ikke kræver lokal terapi med bestråling (helhjernebestråling), kan inkluderes. I tvetydige tilfælde tilrådes konsultation med LKP eller dennes delegerede.
10. Ingen tidligere strålebehandling af lunge- og mediastinale lymfeknuder inden for de seneste 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Tilgængelighed af præ-behandling tumorvævsprøve
12. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder hospitalsbesøg til behandling og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.
13. FEV1 ≥ 40 % (%Sol)

14. Tilstrækkelig knoglemarv og nyrefunktion, herunder følgende:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 10^9/L;
    • Blodplader ≥75x10^9/L;
    • Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen

15. Tilstrækkelig leverfunktion (med stenting for enhver obstruktion, hvis det er nødvendigt), herunder følgende:

    • Serumbilirubin ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5x ULN

    Følgende undtagelser gælder:

    • Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5x ULN
    • Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5x ULN.
16. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før start af forsøget.

17. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med CD137-agonister, immuncheckpoint-blokadeterapier, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer (med udelukkelse af tidligere immunterapi som defineret i inklusionskriterium 6).
2. Forudgående behandling for SCLC i begrænset trin med helbredende hensigt.
3. Forudgående strålebehandling af lunge- og mediastinale lymfeknuder inden for de seneste 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Iltafhængig medicinsk tilstand.
5. Anamnese eller nuværende radiologi, der tyder på interstitiel lungesygdom (ILD) (herunder, men ikke begrænset til idiopatisk lungefibrose (IPF)/sædvanlig interstitiel pneumoni (UIP)/kryptogen fibroserende alveolitis (CFA)), ikke-infektiøs pneumonitis, lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis.
6. Kriterium fjernet.
7. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie, eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
8. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Enhver samtidig kemoterapi, forsøgsprodukt (IMP), biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
10. Større operation (som defineret af investigator) inden for 4 uger før tilmelding til undersøgelsen; patienter skal være kommet sig over virkningerne af enhver større operation. Bemærk: Lokal ikke-større operation for palliativ hensigt er acceptabel.

11. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder, men ikke begrænset til diverticulitis [med undtagelse af divertikulose], cøliaki, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose eller Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, rheumatoid arthritis, hypofysisk arthritis, ). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimotos sygdom) stabile på hormonudskiftning
    • Patienter med kontrolleret type I-diabetes mellitus på insulinkur
    • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen.
12. Aktiv, ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa eller Crohns sygdom]. Patienter i stabil remission i mere end 1 år kan inkluderes.
13. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/social situation overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

14. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 3 år før den første dosis af IMP og med lav potentiel risiko for recidiv
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
15. Anamnese med aktiv primær immundefekt
16. Anamnese med allogen organ- eller vævstransplantation.
17. Klinisk diagnose af aktiv tuberkulose.
18. Positiv testning for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
19. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

20. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis atezolizumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. CT-scanning præmedicinering)
21. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab monoterapi.
22. Kendt allergi eller overfølsomhed over for IMP eller nogen af ​​produktets bestanddele.
23. Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
24. Patient, der er blevet fængslet eller ufrivilligt indlagt ved retskendelse eller af myndighederne.
25. Patienter, der ikke er i stand til at give samtykke, fordi de ikke forstår karakteren, betydningen og implikationerne af det kliniske forsøg og derfor ikke kan danne sig en rationel hensigt i lyset af fakta.