Thoracale radiotherapie met atezolizumab bij uitgebreide ziekte van kleincellige longkanker (TREASURE)

Inclusiecriteria:

1. Volledig geïnformeerde schriftelijke toestemming en lokaal vereiste autorisatie (Europese Unie [EU] richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde ED SCLC zoals gedefinieerd volgens het stadiëringssysteem van de Veterans Administration Lung Study Group.
4. Meetbare ED SCLC volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), versie 1.1. In gevallen van CR of PR zonder resterende meetbare ziekte na 4 cycli van inductietherapie, kunnen patiënten nog steeds worden geïncludeerd. In dergelijke gevallen moet "Geen bewijs van ziekte (NED)" worden gerapporteerd in eCRF.
5. ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1 bij screening
6. Elke respons na vier cycli van standaard chemo-immunotherapie (carboplatine, etoposide, atezolizumab) gedefinieerd als CR/PR of thoracale SD met CR/PR van extrathoracale laesies volgens RECIST 1.1
7. Thoracaal behandelingsvolume dat als behandelbaar wordt beschouwd met aanvaardbare stralingsvelden zoals beoordeeld door een radiotherapeut-oncoloog
8. 28 ± 7 dagen tussen de laatste toediening van chemo-immunotherapie (carboplatine, etoposide, atezolizumab) en randomisatie.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, als er geen voortdurende behoefte is aan corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte. Vóór randomisatie wordt MRI van de hersenen (met contrast, tenzij gecontra-indiceerd) aanbevolen bij proefpersonen met vermoedelijke of bekende hersenmetastasen, volgens de lokale standaard. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen die geen lokale therapie met bestraling (volledige hersenbestraling) nodig hebben, kunnen worden geïncludeerd. In onduidelijke gevallen is overleg met de LKP of diens afgevaardigde aangewezen.
10. Geen eerdere radiotherapie van long- en mediastinale lymfeklieren in de afgelopen 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Beschikbaarheid van pre-treatment tumorweefselspecimen
12. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief ziekenhuisbezoeken voor behandeling en geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.
13. FEV1 ≥ 40% (%Soll)

14. Adequate beenmerg- en nierfunctie, waaronder de volgende:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 10^9/L;
    • Bloedplaatjes ≥75x 10^9/L;
    • Berekende creatinineklaring ≥30 ml/min zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking

15. Adequate leverfunctie (met stenting voor elke obstructie, indien nodig), inclusief het volgende:

    • Serumbilirubine ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5x ULN

    De volgende uitzonderingen zijn van toepassing:

    • Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5x ULN
    • Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5x ULN.
16. Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.

17. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

    • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
    • Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met CD137-agonisten, immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapeutische antilichamen (met uitsluiting van eerdere immunotherapie zoals gedefinieerd in inclusiecriterium 6).
2. Voorafgaande therapie voor SCLC in een beperkt stadium met curatieve bedoeling.
3. Eerdere radiotherapie van long- en mediastinale lymfeklieren in de afgelopen 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Zuurstofafhankelijke medische aandoening.
5. Voorgeschiedenis of huidige radiologie die wijst op interstitiële longziekte (ILD) (inclusief maar niet beperkt tot idiopathische longfibrose (IPF)/gebruikelijke interstitiële pneumonie (UIP)/cryptogene fibroserende alveolitis (CFA)), niet-infectieuze pneumonitis, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis.
6. Criterium verwijderd.
7. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is, of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
8. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct (IMP), biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
10. Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek; patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie. Opmerking: Lokale niet-grote chirurgie voor palliatieve intentie is acceptabel.

11. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], coeliakie, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis ). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Patiënten met vitiligo of alopecia
    • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. Na de ziekte van Hashimoto) stabiel op hormoonvervanging
    • Patiënten met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een insulineregime
    • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts.
12. Actieve, ongecontroleerde inflammatoire darmaandoening [bijv. colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn]. Patiënten in stabiele remissie gedurende meer dan 1 jaar kunnen worden opgenomen.
13. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereiste, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.

14. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 3 jaar vóór de eerste dosis IMP en met een laag potentieel risico op recidief
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
15. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
16. Geschiedenis van allogene orgaan- of weefseltransplantatie.
17. Klinische diagnose van actieve tuberculose.
18. Positief getest op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA), wat wijst op een acute of chronische infectie. Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
19. Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).

20. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis atezolizumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
    • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
21. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab als monotherapie.
22. Bekende allergie of overgevoeligheid voor het IMP of een van de bestanddelen van het product.
23. Elke gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek substantieel zal verhogen.
24. Patiënt die is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen op bevel van de rechtbank of de autoriteiten.
25. Patiënten die niet kunnen instemmen omdat ze de aard, betekenis en implicaties van de klinische proef niet begrijpen en daarom geen rationele intentie kunnen vormen in het licht van de feiten.