Radioterapia Torácica Com Atezolizumabe em Doença Extensiva de Câncer de Pulmão de Pequenas Células (TREASURE)

Critério de inclusão:

1. Consentimento por escrito totalmente informado e autorização exigida localmente (Diretiva de Privacidade de Dados da União Europeia [UE] na UE) obtidos do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. ED SCLC confirmado histologicamente ou citologicamente, conforme definido de acordo com o sistema de estadiamento Veterans Administration Lung Study Group.
4. Mensurável ED SCLC de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), versão 1.1. Em casos de RC ou PR sem doença mensurável residual após 4 ciclos de terapia de indução, os pacientes ainda podem ser incluídos. Nesses casos, "Sem evidência de doença (NED)" deve ser relatado no eCRF.
5. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1 na triagem
6. Qualquer resposta após quatro ciclos de quimioimunoterapia padrão (carboplatina, etoposido, atezolizumabe) definida como CR/PR ou SD torácica com CR/PR de lesões extratorácicas conforme RECIST 1.1
7. Volume de tratamento torácico considerado tratável usando campos de radiação aceitáveis, conforme julgado por um oncologista de radiação
8. 28 ± 7 dias entre a última administração de quimioimunoterapia (carboplatina, etoposídeo, atezolizumabe) e a randomização.
9. Pacientes com histórico de metástases do SNC tratadas são elegíveis, se não houver necessidade contínua de corticosteroides como terapia para doença do SNC. Antes da randomização, a ressonância magnética do cérebro (com contraste, a menos que contraindicada) é recomendada em indivíduos com metástases cerebrais suspeitas ou conhecidas, de acordo com o padrão local., Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas que não requerem terapia local com irradiação (irradiação cerebral total) podem ser incluídos. Em casos ambíguos, aconselha-se consultar o LKP ou seu delegado.
10. Nenhuma radioterapia anterior para linfonodos pulmonares e mediastinais nos últimos 5 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo.
11. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral pré-tratamento
12. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas hospitalares para tratamento e consultas de acompanhamento e exames agendados.
13. VEF1 ≥ 40% (%Soll)

14. Medula óssea e função renal adequadas, incluindo o seguinte:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L;
    • Plaquetas ≥75x 10^9/L;
    • Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault

15. Função hepática adequada (com stent para qualquer obstrução, se necessário), incluindo o seguinte:

    • Bilirrubina sérica ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5x LSN

    As seguintes exceções se aplicam:

    • Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e/ou ALT ≤ 5x LSN
    • Doentes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: fosfatase alcalina ≤ 5x LSN.
16. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo.

17. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

    • Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
    • Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com agonistas de CD137, terapias de bloqueio de ponto de verificação imune, anticorpos terapêuticos anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (com exclusão de imunoterapia anterior, conforme definido no critério de inclusão 6).
2. Terapia prévia para SCLC em estágio limitado com intenção curativa.
3. Radioterapia prévia de linfonodos pulmonares e mediastinais nos últimos 5 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo.
4. Condição médica dependente de oxigênio.
5. História ou radiologia atual sugestiva de doença pulmonar intersticial (DPI) (incluindo, entre outros, fibrose pulmonar idiopática (FPI)/pneumonia intersticial usual (PIU)/alveolite fibrosante criptogênica (CFA)), pneumonite não infecciosa, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática.
6. Critério removido.
7. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
8. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental (IMP), biológico ou terapia hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
10. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo; os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia de grande porte. Nota: A cirurgia local não importante para fins paliativos é aceitável.

11. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo, entre outros, diverticulite [com exceção de diverticulose], doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte ). As seguintes são exceções a este critério:

    • Pacientes com vitiligo ou alopecia
    • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após doença de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
    • Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em regime de insulina
    • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
    • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo.
12. Doença inflamatória intestinal ativa e descontrolada [p. colite ulcerativa ou doença de Crohn]. Podem ser incluídos pacientes em remissão estável por mais de 1 ano.
13. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo, aumentam substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometem a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.

14. História de outra malignidade primária, exceto por:

    • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 3 anos antes da primeira dose de IMP e de baixo risco potencial de recorrência
    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
15. História de imunodeficiência primária ativa
16. Histórico de transplante alogênico de órgãos ou tecidos.
17. Diagnóstico clínico de tuberculose ativa.
18. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção aguda ou crônica. Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
19. Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).

20. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose de atezolizumabe. As seguintes são exceções a este critério:

    • Esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteroides (p. injeção intra-articular)
    • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. Pré-medicação para tomografia computadorizada)
21. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 5 meses após a última dose de monoterapia com atezolizumabe.
22. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao IMP ou a qualquer um dos constituintes do produto.
23. Qualquer condição médica coexistente que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no estudo.
24. Paciente que tenha sido encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades.
25. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos.