Radioterapia toracica con atezolizumab nel carcinoma polmonare a piccole cellule Malattia estesa (TREASURE)

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto completamente informato e autorizzazione richiesta a livello locale (Direttiva sulla privacy dei dati dell'Unione europea [UE] nell'UE) ottenuti dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
2. Età ≥ 18 anni.
3. ED SCLC confermato istologicamente o citologicamente come definito secondo il sistema di stadiazione del Veterans Administration Lung Study Group.
4. SCLC ED misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), versione 1.1. In caso di CR o PR senza malattia misurabile residua dopo 4 cicli di terapia di induzione, i pazienti possono ancora essere inclusi. In tali casi "No Evidence of Disease (NED)" dovrebbe essere riportato in eCRF.
5. Punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1 allo screening
6. Qualsiasi risposta dopo quattro cicli di chemio-immunoterapia standard (carboplatino, etoposide, atezolizumab) definita come CR/PR o SD toracica con CR/PR delle lesioni extratoraciche secondo RECIST 1.1
7. Volume di trattamento toracico considerato trattabile utilizzando campi di radiazioni accettabili secondo il giudizio di un radioterapista
8. 28 ± 7 giorni tra l'ultima somministrazione di chemio-immunoterapia (carboplatino, etoposide, atezolizumab) e la randomizzazione.
9. I pazienti con una storia di metastasi del SNC trattate sono eleggibili, se non vi è alcuna necessità continua di corticosteroidi come terapia per la malattia del SNC. Prima della randomizzazione, nei soggetti con metastasi cerebrali sospette o note, è raccomandata la RM cerebrale (con contrasto, salvo controindicazioni), come da standard locale., Possono essere inclusi pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche che non richiedono terapia locale con irradiazione (irradiazione dell'intero cervello). In casi ambigui, si consiglia di consultare l'LKP o il suo delegato.
10. - Nessuna precedente radioterapia ai linfonodi polmonari e mediastinici negli ultimi 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Disponibilità di campioni di tessuto tumorale pre-trattamento
12. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le visite ospedaliere per il trattamento e le visite di follow-up programmate e gli esami.
13. FEV1 ≥ 40% (%Soll)

14. Midollo osseo e funzionalità renale adeguati, inclusi i seguenti:

    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/L;
    • Piastrine ≥75x 10^9/L;
    • Clearance della creatinina calcolata ≥30 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault

15. Adeguata funzionalità epatica (con stent per qualsiasi ostruzione, se necessario) inclusi i seguenti:

    • Bilirubina sierica ≤ 3 x limite superiore istituzionale della norma (ULN);
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5x ULN

    Si applicano le seguenti eccezioni:

    • Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT ≤ 5x ULN
    • Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5x ULN.
16. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.

17. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

    • Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
    • Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con agonisti CD137, terapie di blocco del checkpoint immunitario, anticorpi terapeutici anti-PD-1 o anti-PD-L1 (con l'esclusione di precedente immunoterapia come definito nel criterio di inclusione 6).
2. Terapia precedente per SCLC in stadio limitato con intento curativo.
3. - Precedente radioterapia dei linfonodi polmonari e mediastinici negli ultimi 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Condizione medica dipendente dall'ossigeno.
5. Anamnesi o radiologia attuale indicativa di malattia polmonare interstiziale (ILD) (incluse, ma non limitate a, fibrosi polmonare idiopatica (IPF)/polmonite interstiziale usuale (UIP)/alveolite fibrosante criptogenetica (CFA)), polmonite non infettiva, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica.
6. Criterio rimosso.
7. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
8. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale (IMP), terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
10. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio; i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico importante. Nota: la chirurgia locale non maggiore per intento palliativo è accettabile.

11. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (incluse ma non limitate a diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], malattia celiaca, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite ). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con vitiligine o alopecia
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della malattia di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
    • Pazienti con diabete mellito di tipo I controllato in regime insulinico
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio.
12. Malattia infiammatoria intestinale attiva e incontrollata [ad es. colite ulcerosa o morbo di Crohn]. Possono essere inclusi pazienti in remissione stabile da più di 1 anno.
13. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca incontrollata, malattia polmonare interstiziale, condizioni gastrointestinali associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.

14. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

    • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 3 anni prima della prima dose di IMP e con basso rischio potenziale di recidiva
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
15. Storia di immunodeficienza primaria attiva
16. Storia di trapianto di organi o tessuti allogenici.
17. Diagnosi clinica di tubercolosi attiva.
18. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) indicante un'infezione acuta o cronica. Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
19. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).

20. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di atezolizumab. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione TAC)
21. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab in monoterapia.
22. Allergia o ipersensibilità nota all'IMP o ad uno qualsiasi dei componenti del prodotto.
23. Qualsiasi condizione medica coesistente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio.
24. Paziente che è stato incarcerato o istituzionalizzato involontariamente per ordine del tribunale o delle autorità.
25. Pazienti che non sono in grado di acconsentire perché non comprendono la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e quindi non possono formare un'intenzione razionale alla luce dei fatti.