Radiothérapie thoracique avec atezolizumab dans le cancer du poumon à petites cellules Maladie étendue (TREASURE)

Critère d'intégration:

1. Consentement écrit pleinement informé et autorisation requise localement (directive sur la confidentialité des données de l'Union européenne [UE] dans l'UE) obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. SCLC ED confirmé histologiquement ou cytologiquement tel que défini selon le système de stadification du groupe d'étude pulmonaire de l'administration des anciens combattants.
4. SCLC ED mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1. En cas de RC ou de RP sans maladie résiduelle mesurable après 4 cycles de traitement d'induction, les patients peuvent toujours être inclus. Dans de tels cas, "No Evidence of Disease (NED)" doit être signalé dans l'eCRF.
5. Score de statut de performance ECOG de 0 ou 1 au dépistage
6. Toute réponse après quatre cycles de chimio-immunothérapie standard (carboplatine, étoposide, atezolizumab) définie comme RC/RP ou SD thoracique avec RC/RP de lésions extrathoraciques selon RECIST 1.1
7. Volume de traitement thoracique considéré comme traitable à l'aide de champs de rayonnement acceptables, tel qu'évalué par un radio-oncologue
8. 28 ± 7 jours entre la dernière administration de chimio-immunothérapie (carboplatine, étoposide, atezolizumab) et la randomisation.
9. Les patients ayant des antécédents de métastases traitées du SNC sont éligibles s'il n'y a pas de besoin continu de corticostéroïdes comme traitement de la maladie du SNC. Avant la randomisation, une IRM du cerveau (avec produit de contraste, sauf contre-indication) est recommandée chez les sujets présentant des métastases cérébrales suspectées ou connues, conformément à la norme locale., Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques qui ne nécessitent pas de traitement local par irradiation (irradiation du cerveau entier) peuvent être inclus. Dans les cas ambigus, il est conseillé de consulter le LKP ou son délégué.
10. Aucune radiothérapie antérieure des ganglions lymphatiques pulmonaires et médiastinaux au cours des 5 dernières années avant la première dose du médicament à l'étude.
11. Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral avant le traitement
12. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites à l'hôpital pour le traitement et les visites et examens de suivi programmés.
13. VEMS ≥ 40 % (%Sol)

14. Moelle osseuse et fonction rénale adéquates, y compris les éléments suivants :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L ;
    • Plaquettes ≥75x 10^9/L ;
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault

15. Fonction hépatique adéquate (avec pose d'un stent pour toute obstruction, si nécessaire) comprenant les éléments suivants :

    • Bilirubine sérique ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ;
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5x LSN

    Les exceptions suivantes s'appliquent :

    • Patients avec métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5x LSN
    • Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN.
16. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de l'essai.

17. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
    • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des agonistes de CD137, des thérapies de blocage du point de contrôle immunitaire, des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (à l'exclusion d'une immunothérapie antérieure telle que définie dans le critère d'inclusion 6).
2. Traitement antérieur pour CPPC de stade limité à visée curative.
3. Radiothérapie antérieure des ganglions lymphatiques pulmonaires et médiastinaux au cours des 5 dernières années avant la première dose du médicament à l'étude.
4. Condition médicale dépendante de l'oxygène.
5. Antécédents ou radiologie actuelle évoquant une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (y compris, mais sans s'y limiter, la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)/la pneumonie interstitielle habituelle (PUI)/l'alvéolite fibrosante cryptogénique (CFA)), la pneumonie non infectieuse, la pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie idiopathique.
6. Critère supprimé.
7. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle), ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
8. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental dans les 21 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
9. Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental (IMP), traitement biologique ou hormonal pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
10. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ; les patients doivent avoir récupéré des effets de toute intervention chirurgicale majeure. Remarque : Une intervention chirurgicale locale non majeure à visée palliative est acceptable.

11. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris, mais sans s'y limiter, la diverticulite [à l'exception de la diverticulose], la maladie cœliaque, le lupus érythémateux disséminé, la sarcoïdose ou le syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite ). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite à la maladie de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé sous insuline
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation du médecin de l'étude.
12. Maladie intestinale inflammatoire active et non contrôlée [par ex. colite ulcéreuse ou maladie de Crohn]. Les patients en rémission stable depuis plus d'un an peuvent être inclus.
13. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient respect des exigences de l'étude, augmentent considérablement le risque de subir des EI ou compromettent la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.

14. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

    • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose d'IMP et à faible risque potentiel de récidive
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
15. Antécédents d'immunodéficience primaire active
16. Antécédents de greffe allogénique d'organe ou de tissu.
17. Diagnostic clinique de la tuberculose active.
18. Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
19. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.

20. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'atezolizumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire)
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. prémédication par tomodensitométrie)
21. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif efficace depuis le dépistage jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab en monothérapie.
22. Allergie ou hypersensibilité connue à l'IMP ou à l'un des constituants du produit.
23. Toute condition médicale coexistante qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à l'étude.
24. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités.
25. Patients incapables de donner leur consentement parce qu'ils ne comprennent pas la nature, la signification et les implications de l'essai clinique et ne peuvent donc pas former une intention rationnelle à la lumière des faits.