TC Plus PD-1 -estäjät yhdistettynä anlotinibiin pitkälle edenneen ruokatorven syövän hoitoon (TC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen;
2. Ikä 18-75, sekä mies että nainen;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen (vaihe IIIB, III C tai IV) ESCC.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio, jota ei tule hoitaa paikallisesti, kuten sädehoito.
5. ECOG PS 0-1- Sivu 3/5 [LUONNOS] -
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta
7. Potilaat, jotka eivät ole koskaan saaneet systeemistä hoitoa, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito ja immunoterapia, tai potilaat, jotka uusiutuivat yli 6 kuukautta adjuvanttikemoterapian jälkeen.
8. Pääelimen toiminnot vastasivat seuraavia kriteerejä 7 päivää ennen hoitoa:

(1) Rutiinitutkimus (ilman verensiirtoa 14 päivässä): hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l; neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 *109/L; verihiutale (PLT) ≥80 *109/l.

(2) Biokemiallisten testien tulee täyttää seuraavat kriteerit: 1) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); 2) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 *ULN, jos siihen liittyy maksametastaaseja, ALAT ja AST ≤ 5* ULN; 3) seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5* ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min; 4) Seerumin albumiini (≥ 35 g/l). (3) Doppler-kaikukardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥normaaliarvon alaraja (50 %).

9 Kudosnäytteitä tulee toimittaa biomarkkerianalyysiä (kuten PD-L1) varten. Potilaat, jotka eivät pystyneet tuottamaan uusia kudoksia, voivat tuottaa 5–8 3–5 μm:n parafiinileikkaa arkistointia varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakavia allergisia reaktioita humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille aiemmin
2. tiedetään olevan yliherkkä jollekin Endostarin tai vasta-ainevalmisteen sisältämälle aineelle;
3. Jos hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän on saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta, mikä mahdollistaa fysiologiset glukokortikoidiannokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa);
4. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö). Potilaat, jotka eivät laukaise, voidaan ottaa mukaan.
5. Vakava sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon korkean riskin rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja vaikea läppäsairaus.
6. Potilaat saivat kohdennettuja lääkkeitä, kuten bevasitsumabi, sunitinibi, sorafenibi, imatinibi, famitinibi, regiffenil, apatinibi ja anlotinibi
7. Potilaat saivat systeemistä antineoplastista hoitoa, mukaan lukien sytotoksista hoitoa, signaalinsiirron estäjiä, immunoterapiaa (tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen ryhmittelyä), saivat ylilaajennettua sädehoitoa (EF-RT) 4 viikon sisällä ennen ryhmittelyä tai rajoitetun kentän sädehoitoa arvioida kasvainvauriot 2 viikon sisällä ennen ryhmittelyä
8. Positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB) -infektio, arvioituna rintakehän röntgentutkimuksen, ysköstutkimuksen ja kliinisen fyysisen tutkimuksen perusteella. Potilaat, joilla oli aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio edellisenä vuonna, tulee sulkea pois, vaikka heidät olisi hoidettu. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuosi sitten, tulee myös sulkea pois, ellei aiempi tuberkuloosihoidon kulku ja tyyppi ole ollut asianmukainen.
10. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, joiden oireet tai oireet ovat hallinnassa alle 2 kuukautta