Inibidores TC Plus PD-1 combinados com anlotinibe para câncer esofágico avançado avançado (TC)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se voluntariaram para participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Idade 18-75, tanto masculino quanto feminino;
3. CEC avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente (estágio IIIB, III C ou IV).
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1, que não deve ser tratada localmente, como radioterapia.
5. ECOG PS 0-1- Página 3 de 5 [DRAFT] -
6. Sobrevida esperada ≥ 3 meses
7. Pacientes que nunca receberam terapia sistêmica no passado, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia, ou pacientes que recidivaram mais de 6 meses após a quimioterapia adjuvante.
8. As principais funções dos órgãos de acordo com os seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

(1) Exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias): hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L; valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 *109/L; plaquetas (PLT) ≥80 *109/L.

(2) Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: 1) bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior da normalidade (LSN); 2) alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 *ULN, se acompanhada de metástase hepática, ALT e AST ≤ 5* LSN; 3) creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5* LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;4) Albumina sérica (≥35g/L). (3) Doppler ecocardiográfico: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥o limite inferior do valor normal (50%).

9 Amostras de tecido devem ser fornecidas para análise de biomarcadores (como PD-L1).

Critério de exclusão:

1. Reações alérgicas graves a anticorpos humanizados ou proteínas de fusão no passado
2. conhecido por ter hipersensibilidade a qualquer componente contido em Endostar ou preparações de anticorpos;
3. Diagnosticado imunodeficiência ou recebeu glicocorticóide sistêmico ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora até 14 dias antes do estudo, permitindo doses fisiológicas de glicocorticóides (≤10mg/dia de prednisona ou equivalente);
4. Pacientes com doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas. Pacientes com diabetes tipo I, hipotireoidismo que requer terapia de reposição hormonal, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia). Pacientes que não desencadeariam podem ser incluídos.
5. Doenças cardíacas graves incluem insuficiência cardíaca congestiva, arritmia incontrolável de alto risco, angina pectoris instável, infarto do miocárdio e doença valvular grave.
6. Pacientes tratados com medicamentos direcionados, como bevacizumabe, sunitinibe, sorafenibe, imatinibe, famitinibe, regiffenil, apatinibe e anlotinibe
7. Os pacientes receberam terapia antineoplásica sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do agrupamento), receberam radioterapia de campo estendido (EF-RT) dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou radioterapia de campo limitado para avaliar as lesões tumorais dentro de 2 semanas antes do agrupamento
8. Antígeno de superfície positivo do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab), indicando infecção aguda ou crônica.
9. Pacientes com infecção ativa por tuberculose (TB) pulmonar avaliada por exame de radiografia de tórax, exame de escarro e exame físico clínico. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa no ano anterior devem ser excluídos mesmo que tenham sido tratados; Pacientes com tuberculose pulmonar ativa há mais de um ano também devem ser excluídos, a menos que o curso e o tipo de tratamento antituberculose anteriormente sejam apropriados.
10. Pacientes com metástases cerebrais com sintomas ou controle dos sintomas há menos de 2 meses