Atorvastatiinin vaikutukset valtimoiden jäykkyyteen hemodialyysissä

Sydän- ja verisuonisairaus (CVD) on yleisin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy hemodialyysihoitoa saavilla potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD).

Sydän- ja verisuonitautia esiintyy kroonisen munuaissairauden (CKD) alkuvaiheista lähtien ja se on noin 30–44 % hemodialyysin aloittavista. Makrovaskulaarinen sairaus kehittyy nopeasti ureemisilla potilailla ja on vastuussa iskeemisen sydänsairauden, vasemman kammion (LV) hypertrofian, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, äkillisen kuoleman ja aivohalvauksen esiintyvyydestä.

Yleiseen väestöön verrattuna sydän- ja verisuonitapahtumien (CV) ilmaantuvuus ESRD-potilailla on merkittävästi korkeampi, mutta se ei näytä täysin selittävän tavanomaisten riskitekijöiden lisääntyneen ilmaantuvuuden vuoksi. On oletettu, että HD-potilaat altistuvat ainutlaatuisille munuaisiin ja HD:hen liittyville riskitekijöille, jotka altistavat heidät CV-tapahtumien lisääntymiselle. Tutkimustyöt ovat laajentaneet ymmärrystä verisuonitautien vaikutuksesta tähän taakkaan.

Kliinikot tunnustavat nyt, että verisuonen seinämän viat ovat monien sydän- ja verisuonitapahtumien perusta, ja subkliinisen verisuonisairauden varhainen havaitseminen ja puuttuminen ovat olennaisia ​​sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyssä ja hallinnassa. Verisuoniston muutoksia ovat endoteelihäiriö (ED), sileälihassolujen liikakasvu/hypertrofia, verisuonten kalkkeutuminen ja valtimoiden jäykkyys.

Valtimon jäykkyys on yksi HD-potilaiden verisuonisairauksista. Viimeaikaiset tutkimukset, joissa tarkasteltiin sydän- ja verisuonikomplikaatioita dialyysipotilailla, keskittyivät ateroskleroosiin, mukaan lukien valtimoiden jäykkyys ja seinämän paksuuden muutokset, jotka ovat merkittäviä CV-tapahtumia edistäviä tekijöitä. Osoitettiin, että valtimoiden jäykistyminen liittyy lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen ja sairastumiseen.

Valtimotauti viittaa lisääntyneeseen fibroosin, elastisuuden menettämisen ja suonen seinämän kalkkeutumisen aiheuttamaan alentuneeseen valtimomyöntyvyyteen, joka vaikuttaa suurten ja keskikokoisten valtimoiden väliaineisiin. Näihin valtimon seinämän muutoksiin eivät vaikuta vain epäspesifiset tekijät, kuten ikä, genetiikka, verenpainetauti, diabetes, lipidien poikkeavuudet, tulehdus ja/tai yleinen ateroskleroosi, vaan myös parametrit, jotka liittyvät uremian esiintymiseen sinänsä.

Valtimoiden jäykistyminen CKD- ja ESRD-potilailla tapahtuu nopeammin kuin normaali ikääntymisprosessi ja arterioskleroosi. Kun luun mineraaliaineenvaihdunta pahenee ESRD:n edetessä, hyperfosfatemia, sekundaarinen hyperparatyreoosi ja estynyt D-vitamiinisynteesi johtavat verisuonten kalkkeutumiseen, joka aiheuttaa valtimoiden kovettumista. Muilla ureemiseen ympäristöön liittyvillä tekijöillä, kuten anemialla, endoteelin toimintahäiriöllä, neurohormonaalisella aktivaatiolla ja tulehduksella, on tärkeä rooli.

Valtimon jäykkyys voidaan arvioida noninvasiivisesti käyttämällä pulssiaallon nopeuden (PWV) mittausta. Aortan pulssiaallon nopeus (APWV) heijastaa keskusvaltimoiden jäykkyyttä. APWV ennustaa sydän- ja verisuonisairauksia potilailla, joilla on verenpainetauti, diabetes, loppuvaiheen munuaissairaus ja iäkkäitä sairaalahoidossa olevia henkilöitä.

Statiineja tai 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n (HMG-CoA) reduktaasin estäjiä pidetään kohonneiden matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) pitoisuuksien ensilinjan hoitona, sillä suuret, satunnaistetut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet niiden kliinisiä hyötyjä sydän- ja verisuonitapahtumien primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä. Tausta- ja kliiniset tutkimukset ovat myös osoittaneet statiinien hyödyllisiä vaikutuksia verisuonistoon, jotka voivat ylittää niiden lipidejä alentavat ominaisuudet, kuten endoteelin toiminnan parantamisen, verisuonten sileän lihaksen solujen lisääntymisen eston ja verisuonitulehduksen vähentämisen. On myös ehdotettu, että statiinien sellaiset pleiotrooppiset vaikutukset voivat johtaa suotuisaan vaikutukseen valtimon jäykkyyteen. Atorvastatiini vähensi valtimoiden jäykkyyttä potilailla, joilla oli hypertensio ja hyperkolesterolemia, diabetes mellitus. Fassett ym. havaitsi, että atorvastatiini vähensi valtimoiden jäykkyyttä kroonista munuaistautipotilailla (vaihe 2-4), mutta he eivät sisällyttäneet tutkimukseensa hemodialyysihoitoa saavia potilaita. Haluamme havainnollistaa, ovatko nämä suotuisat vaikutukset valtimon jäykkyyteen hemodialyysipotilailla vai eivät.