- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04472637
Efeitos da atorvastatina na rigidez arterial em hemodiálise
Efeitos da atorvastatina na rigidez arterial em pacientes em hemodiálise
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença cardiovascular (DCV) é a causa mais comum de morbidade e mortalidade entre pacientes com doença renal terminal (DRCT) em hemodiálise (HD).
As DCV estão presentes desde os estágios iniciais da doença renal crônica (DRC) e atingem cerca de 30 a 44% dos que iniciam a hemodiálise. A doença macrovascular se desenvolve rapidamente em pacientes urêmicos e é responsável pela alta incidência de cardiopatia isquêmica, hipertrofia ventricular esquerda (VE), insuficiência cardíaca congestiva, morte súbita e acidente vascular cerebral.
Em comparação com a população em geral, a incidência de eventos cardiovasculares (CV) entre pacientes com insuficiência renal terminal é significativamente maior, mas não parece ser totalmente explicada apenas pelo aumento da incidência de fatores de risco convencionais. Foi levantada a hipótese de que os pacientes em HD estão expostos a fatores de risco renais e relacionados à DH únicos que os predispõem a uma taxa aumentada de eventos CV. Os esforços de pesquisa expandiram a compreensão da contribuição das patologias vasculares para esse fardo.
Os médicos agora reconhecem que os defeitos na parede vascular são a base de muitos eventos CV, e a detecção precoce e a intervenção na doença vascular subclínica são fundamentais para prevenir e controlar os eventos cardiovasculares. Alterações na vasculatura incluem disfunção endotelial (DE), hiperplasia/hipertrofia de células musculares lisas, calcificação vascular e rigidez arterial.
A rigidez arterial é uma das patologias vasculares em pacientes em HD. Estudos recentes que examinaram as complicações cardiovasculares em pacientes em diálise enfocaram a aterosclerose, incluindo rigidez arterial e alterações na espessura da parede como os principais fatores contribuintes para eventos CV. Foi demonstrado que o enrijecimento das artérias está associado ao aumento da mortalidade e morbidade cardiovascular.
A arteriosclerose refere-se à redução da complacência arterial devido ao aumento da fibrose, perda de elasticidade e calcificação da parede do vaso que afeta a média das artérias de grande e médio calibre. Essas alterações da parede arterial são influenciadas não apenas por fatores inespecíficos, como idade, genética, hipertensão, diabetes, anormalidades lipídicas, inflamação e/ou aterosclerose comum, mas também por parâmetro(s) associado(s) à presença de uremia propriamente dita.
O enrijecimento arterial em pacientes com DRC e ESRD ocorre em uma taxa acelerada em comparação com o processo normal de envelhecimento e arteriosclerose. Como o metabolismo mineral ósseo piora com o avanço para doença renal terminal, hiperfosfatemia, hiperparatireoidismo secundário e síntese inibida de vitamina D resultam em calcificação vascular que causa endurecimento das artérias. Outros fatores ligados ao ambiente urêmico, como anemia, disfunção endotelial, ativação neuro-hormonal e inflamação, desempenham papéis importantes.
A rigidez arterial pode ser avaliada de forma não invasiva com o uso da medição da velocidade da onda de pulso (PWV). A velocidade da onda de pulso aórtico (APWV) reflete a rigidez arterial central. APWV é um preditor de desfecho cardiovascular em pacientes com hipertensão, diabetes, doença renal terminal e idosos hospitalizados.
As estatinas ou os inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase são considerados tratamento de primeira linha para níveis elevados de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), pois ensaios clínicos randomizados em larga escala demonstraram sua eficácia benefícios clínicos na prevenção primária e secundária de eventos cardiovasculares. Antecedentes e estudos clínicos também mostraram ações benéficas das estatinas para a vasculatura que podem se estender além de suas propriedades hipolipemiantes, como melhora da função endotelial, inibição da proliferação de células musculares lisas vasculares e redução da inflamação vascular. Também foi proposto que tais efeitos pleiotrópicos das estatinas podem se traduzir em um impacto benéfico na rigidez arterial. Atorvastatina reduziu a rigidez arterial em pacientes com hipertensão e hipercolesterolemia, diabetes mellitus. Fassett e outros. descobriram que a atorvastatina reduziu a rigidez arterial em pacientes com DRC (estágio 2-4), mas não incluíram pacientes em hemodiálise de manutenção em seu estudo. Queremos ilustrar se esses efeitos benéficos sobre a rigidez arterial estarão presentes ou não entre os pacientes em hemodiálise.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alexandria, Egito, 21526
- Faculty of Medicine, Aexandria University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes em tratamento regular de hemodiálise por mais de 3 meses
Critério de exclusão:
- Pacientes com diabetes melito.
- Pacientes com doença cardíaca valvular grave conhecida.
- Ritmo cardíaco irregular.
- História de cirurgia aórtica/prótese aórtica.
- Doença hepática aguda.
- Pacientes recebendo medicamentos hipolipemiantes.
- Gravidez.
- História de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Atorvastatina
Receberão atorvastatina 10 mg, um comprimido/dia durante 24 semanas.
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atorvastatina 10 mg, um comprimido/dia durante 24 semanas.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Eles receberão um placebo na forma de comprimidos multivitamínicos semelhantes ao medicamento experimental com o mesmo esquema, como um comprimido/dia por 24 semanas.
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um placebo na forma de comprimidos multivitamínicos semelhantes aos medicamentos experimentais com o mesmo regime (um comprimido/dia durante 24 semanas)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração na velocidade da onda de pulso aórtico (PWV)
Prazo: linha de base, 24 semanas
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o procedimento foi feito pelo menos 30 minutos após a sessão de diálise.
As medições foram feitas após 10 minutos de repouso em posição supina com um manguito adequado colocado na parte superior do braço (o braço sem fístula arteriovenosa no grupo de hemodiálise) e um tubo de conexão ligando o manguito a um dispositivo registrador. Três medições consecutivas foram feitas automaticamente com 30 segundos de duração.
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linha de base, 24 semanas
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alteração no índice de aumento (AIx)
Prazo: linha de base, 24 semanas
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É um índice substituto da rigidez arterial que mede as reflexões das ondas de pulso que influenciam significativamente o perfil da pressão central.
Está diretamente relacionada à rigidez arterial periférica.
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linha de base, 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração na pressão arterial sistólica central (PSC)
Prazo: 24 semanas
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A pressão arterial sistólica aórtica central é um parâmetro que reflete fortemente as alterações vasculares das artérias elásticas centrais em comparação com a pressão arterial braquial periférica
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24 semanas
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alteração na pressão arterial periférica (PBP)
Prazo: linha de base, 24 semanas
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alteração na pressão arterial sistólica e diastólica periférica
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linha de base, 24 semanas
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mudança na pressão de pulso central (PP)
Prazo: linha de base, 24 semanas
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será calculado a partir da forma de onda central
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linha de base, 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: El Hassan M Ayman, MSc, assistant lecturer
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Kanaki AI, Sarafidis PA, Georgianos PI, Kanavos K, Tziolas IM, Zebekakis PE, Lasaridis AN. Effects of low-dose atorvastatin on arterial stiffness and central aortic pressure augmentation in patients with hypertension and hypercholesterolemia. Am J Hypertens. 2013 May;26(5):608-16. doi: 10.1093/ajh/hps098. Epub 2013 Feb 28.
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- Elsayed MM, Ayman EM. Atorvastatin can delay arterial stiffness progression in hemodialysis patients. Int Urol Nephrol. 2022 Nov;54(11):2969-2976. doi: 10.1007/s11255-022-03231-3. Epub 2022 May 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- arterial stiffness in HD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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