- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04472637
Effetti dell'atorvastatina sulla rigidità arteriosa nell'emodialisi
Effetti dell'atorvastatina sulla rigidità arteriosa nei pazienti in emodialisi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le malattie cardiovascolari (CVD) sono la causa più comune di morbilità e mortalità tra i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi (HD).
Le CVD sono presenti sin dalle prime fasi della malattia renale cronica (CKD) e raggiungono circa il 30-44% di coloro che iniziano l'emodialisi. La malattia macrovascolare si sviluppa rapidamente nei pazienti uremici ed è responsabile dell'elevata incidenza di cardiopatia ischemica, ipertrofia ventricolare sinistra (LV), insufficienza cardiaca congestizia, morte improvvisa e ictus.
Rispetto alla popolazione generale, l'incidenza di eventi cardiovascolari (CV) tra i pazienti con ESRD è significativamente più alta, ma non sembra essere completamente spiegata dall'aumentata incidenza dei soli fattori di rischio convenzionali. È stato ipotizzato che i pazienti con MH siano esposti a fattori di rischio renali e correlati all'HD unici che li predispongono a un aumento del tasso di eventi CV. Gli sforzi della ricerca hanno ampliato la comprensione del contributo delle patologie vascolari a questo onere.
I medici ora riconoscono che i difetti della parete vascolare sono alla base di molti eventi cardiovascolari e che la diagnosi precoce e l'intervento nelle malattie vascolari subcliniche sono fondamentali per prevenire e controllare gli eventi cardiovascolari. I cambiamenti nella vascolarizzazione comprendono la disfunzione endoteliale (DE), l'iperplasia/ipertrofia delle cellule muscolari lisce, la calcificazione vascolare e la rigidità arteriosa.
La rigidità arteriosa è una delle patologie vascolari nei pazienti con MH. Recenti studi che hanno esaminato le complicanze cardiovascolari nei pazienti in dialisi si sono concentrati sull'aterosclerosi, tra cui la rigidità arteriosa e le variazioni dello spessore della parete come principali fattori che contribuiscono agli eventi CV. È stato dimostrato che l'irrigidimento delle arterie è associato ad un aumento della mortalità e morbilità cardiovascolare.
L'arteriosclerosi si riferisce alla ridotta compliance arteriosa dovuta all'aumento della fibrosi, alla perdita di elasticità e alla calcificazione della parete del vaso che colpisce la media delle arterie di grosso e medio calibro. Questi cambiamenti della parete arteriosa sono influenzati non solo da fattori non specifici, quali età, genetica, ipertensione, diabete, anomalie lipidiche, infiammazione e/o aterosclerosi comune, ma anche da parametri associati alla presenza di uremia di per sé.
L'irrigidimento arterioso nei pazienti con CKD e ESRD si verifica a un ritmo accelerato rispetto al normale processo di invecchiamento e all'arteriosclerosi. Poiché il metabolismo minerale osseo peggiora con l'avanzamento verso l'ESRD, l'iperfosfatemia, l'iperparatiroidismo secondario e l'inibizione della sintesi di vitamina D determinano la calcificazione vascolare che causa l'indurimento delle arterie. Altri fattori legati all'ambiente uremico, come l'anemia, la disfunzione endoteliale, l'attivazione neuro-ormonale e l'infiammazione, giocano un ruolo importante.
La rigidità arteriosa può essere valutata in modo non invasivo con l'uso della misurazione della velocità dell'onda del polso (PWV). La velocità dell'onda del polso aortico (APWV) riflette la rigidità arteriosa centrale. APWV è un predittore di esito cardiovascolare in pazienti con ipertensione, diabete, malattia renale allo stadio terminale e soggetti anziani ospedalizzati.
Le statine o gli inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi sono considerati il trattamento di prima linea per i livelli elevati di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C), poiché studi clinici randomizzati su larga scala hanno dimostrato il loro benefici clinici nella prevenzione primaria e secondaria degli eventi cardiovascolari. Il background e gli studi clinici hanno anche mostrato azioni benefiche delle statine per il sistema vascolare che possono estendersi al di sopra delle loro proprietà ipolipemizzanti, come il miglioramento della funzione endoteliale, l'inibizione della proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari e la riduzione dell'infiammazione vascolare. È stato anche proposto che tali effetti pleiotropici delle statine possano tradursi in un impatto benefico sulla rigidità arteriosa. L'atorvastatina ha ridotto la rigidità arteriosa nei pazienti con ipertensione e ipercolesterolemia, diabete mellito. Fassett et al. hanno scoperto che l'atorvastatina ha ridotto la rigidità arteriosa nei pazienti con CKD (fase 2-4), ma non hanno incluso i pazienti in emodialisi di mantenimento nel loro studio. Vogliamo illustrare se questi effetti benefici sulla rigidità arteriosa saranno presenti o meno nei pazienti in emodialisi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Alexandria, Egitto, 21526
- Faculty of Medicine, Aexandria University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti in regolare trattamento di emodialisi per più di 3 mesi
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diabete mellito.
- Pazienti con cardiopatia valvolare grave nota.
- Ritmo cardiaco irregolare.
- Storia di chirurgia aortica/aorta protesica.
- Malattia epatica acuta.
- Pazienti che assumono farmaci ipolipemizzanti.
- Gravidanza.
- Storia di infrazione miocardica nei 6 mesi precedenti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
SPERIMENTALE: Atorvastatina
Riceveranno atorvastatina 10 mg, come una compressa al giorno per 24 settimane.
|
atorvastatina 10 mg, in una compressa al giorno per 24 settimane.
Altri nomi:
|
PLACEBO_COMPARATORE: placebo
Riceveranno un placebo sotto forma di compresse multivitaminiche simili al farmaco sperimentale con lo stesso regime, come una compressa al giorno per 24 settimane.
|
un placebo sotto forma di compresse multivitaminiche simili ai farmaci sperimentali con lo stesso regime (una compressa al giorno per 24 settimane)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
variazione della velocità dell'onda del polso aortico (PWV)
Lasso di tempo: basale, 24 settimane
|
la procedura è stata eseguita almeno 30 minuti dopo la sessione di dialisi.
Le misurazioni sono state effettuate dopo 10 minuti di riposo in posizione supina con un bracciale adatto posizionato nella parte superiore del braccio (il braccio della fistola non artero-venosa nel gruppo di emodialisi) e un tubo di collegamento che collega il bracciale a un dispositivo registratore. Sono state effettuate tre misurazioni consecutive automaticamente con 30 secondi di durata.
|
basale, 24 settimane
|
variazione dell'indice di aumento (AIx)
Lasso di tempo: basale, 24 settimane
|
È un indice surrogato della rigidità arteriosa che misura i riflessi dell'onda del polso che influenzano in modo significativo il profilo della pressione centrale.
È direttamente correlato alla rigidità arteriosa periferica.
|
basale, 24 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
variazione della pressione arteriosa sistolica centrale (CSP)
Lasso di tempo: 24 settimane
|
La pressione arteriosa sistolica aortica centrale è un parametro che riflette fortemente i cambiamenti vascolari delle arterie elastiche centrali rispetto alla pressione arteriosa brachiale periferica
|
24 settimane
|
variazione della pressione arteriosa periferica (PBP)
Lasso di tempo: basale, 24 settimane
|
variazione della pressione arteriosa periferica sistolica e diastolica
|
basale, 24 settimane
|
variazione della pressione del polso centrale (PP)
Lasso di tempo: basale, 24 settimane
|
sarà calcolato dalla forma d'onda centrale
|
basale, 24 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: El Hassan M Ayman, MSc, Assistant lecturer
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Stack AG, Bloembergen WE. Prevalence and clinical correlates of coronary artery disease among new dialysis patients in the United States: a cross-sectional study. J Am Soc Nephrol. 2001 Jul;12(7):1516-1523. doi: 10.1681/ASN.V1271516.
- Blacher J, Guerin AP, Pannier B, Marchais SJ, Safar ME, London GM. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease. Circulation. 1999 May 11;99(18):2434-9. doi: 10.1161/01.cir.99.18.2434.
- Chertow GM, Raggi P, Chasan-Taber S, Bommer J, Holzer H, Burke SK. Determinants of progressive vascular calcification in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2004 Jun;19(6):1489-96. doi: 10.1093/ndt/gfh125. Epub 2004 Apr 21.
- Simionescu M. Implications of early structural-functional changes in the endothelium for vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Feb;27(2):266-74. doi: 10.1161/01.ATV.0000253884.13901.e4. Epub 2006 Nov 30.
- Bellasi A, Ferramosca E, Ratti C. Arterial stiffness in chronic kidney disease: the usefulness of a marker of vascular damage. Int J Nephrol. 2011;2011:734832. doi: 10.4061/2011/734832. Epub 2011 May 23.
- Briet M, Boutouyrie P, Laurent S, London GM. Arterial stiffness and pulse pressure in CKD and ESRD. Kidney Int. 2012 Aug;82(4):388-400. doi: 10.1038/ki.2012.131.
- Adenwalla SF, Graham-Brown MPM, Leone FMT, Burton JO, McCann GP. The importance of accurate measurement of aortic stiffness in patients with chronic kidney disease and end-stage renal disease. Clin Kidney J. 2017 Aug;10(4):503-515. doi: 10.1093/ckj/sfx028. Epub 2017 May 10.
- Palaniswamy C, Selvaraj DR, Selvaraj T, Sukhija R. Mechanisms underlying pleiotropic effects of statins. Am J Ther. 2010 Jan-Feb;17(1):75-8. doi: 10.1097/MJT.0b013e31819cdc86.
- Sarafidis PA, Kanaki AI, Lasaridis AN. Effects of statins on blood pressure: a review of the experimental and clinical evidence. Curr Vasc Pharmacol. 2007 Apr;5(2):155-61. doi: 10.2174/157016107780368307.
- Kanaki AI, Sarafidis PA, Georgianos PI, Kanavos K, Tziolas IM, Zebekakis PE, Lasaridis AN. Effects of low-dose atorvastatin on arterial stiffness and central aortic pressure augmentation in patients with hypertension and hypercholesterolemia. Am J Hypertens. 2013 May;26(5):608-16. doi: 10.1093/ajh/hps098. Epub 2013 Feb 28.
- Davenport C, Ashley DT, O'Sullivan EP, McHenry CM, Agha A, Thompson CJ, O'Gorman DJ, Smith D. The Effects of Atorvastatin on Arterial Stiffness in Male Patients with Type 2 Diabetes. J Diabetes Res. 2015;2015:846807. doi: 10.1155/2015/846807. Epub 2015 Apr 30.
- Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Sharman JE, Coombes JS. Effects of atorvastatin on arterial stiffness in chronic kidney disease: a randomised controlled trial. J Atheroscler Thromb. 2010 Mar 31;17(3):235-41. doi: 10.5551/jat.2683. Epub 2009 Dec 24.
- Wassertheurer S, Kropf J, Weber T, van der Giet M, Baulmann J, Ammer M, Hametner B, Mayer CC, Eber B, Magometschnigg D. A new oscillometric method for pulse wave analysis: comparison with a common tonometric method. J Hum Hypertens. 2010 Aug;24(8):498-504. doi: 10.1038/jhh.2010.27. Epub 2010 Mar 18.
- Hametner B, Wassertheurer S, Kropf J, Mayer C, Eber B, Weber T. Oscillometric estimation of aortic pulse wave velocity: comparison with intra-aortic catheter measurements. Blood Press Monit. 2013 Jun;18(3):173-6. doi: 10.1097/MBP.0b013e3283614168.
- Elsayed MM, Ayman EM. Atorvastatin can delay arterial stiffness progression in hemodialysis patients. Int Urol Nephrol. 2022 Nov;54(11):2969-2976. doi: 10.1007/s11255-022-03231-3. Epub 2022 May 18.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- arterial stiffness in HD
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Atorvastatina
-
Peking Union Medical College HospitalReclutamentoFemmina di cancro al senoCina
-
Dong-A ST Co., Ltd.Sconosciuto
-
University Hospital Inselspital, BernePharmaPart; Viollier AG, Basel, SwitzerlandCompletatoSclerosi multipla recidivante-remittenteSvizzera
-
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co. Ltd.Sconosciuto
-
CHU de Quebec-Universite LavalCanadian Institutes of Health Research (CIHR); BiovaloremReclutamentoTumore del pancreas | Cancro metastatico | Adenocarcinoma duttale pancreatico | Cancro al pancreasCanada