Atorvastatin virkninger på arteriel stivhed i hæmodialyse

Hjerte-kar-sygdom (CVD) er den mest almindelige årsag til morbiditet og dødelighed blandt patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) i hæmodialyse (HD).

CVD er til stede siden de tidlige stadier af kronisk nyresygdom (CKD) og når omkring 30 til 44% af dem, der begynder hæmodialyse. Makrovaskulær sygdom udvikler sig hurtigt hos uremiske patienter og er ansvarlig for den høje forekomst af iskæmisk hjertesygdom, venstre ventrikel (LV) hypertrofi, kongestiv hjertesvigt, pludselig død og slagtilfælde.

Sammenlignet med den generelle befolkning er forekomsten af ​​kardiovaskulære (CV) hændelser blandt patienter med ESRD signifikant højere, men det ser ikke ud til at være fuldt ud forklaret af den øgede forekomst af konventionelle risikofaktorer alene. Det er blevet antaget, at HS-patienter er udsat for unikke nyre- og HS-relaterede risikofaktorer, som disponerer dem for en øget frekvens af CV-hændelser. Forskningsindsatsen har udvidet forståelsen af ​​det bidrag, som vaskulære patologier yder til denne byrde.

Klinikere erkender nu, at defekter i karvæggen er grundlaget for mange CV-hændelser, og tidlig påvisning og intervention i subklinisk vaskulær sygdom er grundlæggende for at forebygge og kontrollere kardiovaskulære hændelser. Ændringer i vaskulaturen omfatter endothelial dysfunktion (ED), glatte muskelcellehyperplasi/hypertrofi, vaskulær forkalkning og arteriel stivhed.

Arteriel stivhed er en af ​​de vaskulære patologier hos HS-patienter. Nylige undersøgelser, der undersøgte kardiovaskulære komplikationer hos dialysepatienter, fokuserede på aterosklerose, herunder arteriel stivhed og vægtykkelsesændringer som en væsentlig medvirkende årsag til CV-hændelser. Det blev vist, at stivning af arterier er forbundet med øget kardiovaskulær dødelighed og morbiditet.

Arteriosklerose refererer til den reducerede arterielle compliance på grund af øget fibrose, tab af elasticitet og karvægsforkalkning, der påvirker medierne i store og mellemstore arterier. Disse arterievægsændringer påvirkes ikke kun af uspecifikke faktorer, såsom alder, genetik, hypertension, diabetes, lipid-abnormiteter, inflammation og/eller almindelig åreforkalkning, men også af parameter(er) forbundet med tilstedeværelsen af ​​uræmi i sig selv.

Arteriel stivning hos patienter med CKD og ESRD forekommer med en accelereret hastighed sammenlignet med den normale ældningsproces og arteriosklerose. Da knoglemineralmetabolismen forværres med fremgang til ESRD, resulterer hyperfosfatæmi, sekundær hyperparathyroidisme og hæmmet vitamin D-syntese i vaskulær forkalkning, der forårsager hærdning af arterierne. Andre faktorer forbundet med det uremiske miljø, såsom anæmi, endotel dysfunktion, neurohormonal aktivering og inflammation, spiller vigtige roller.

Arteriel stivhed kan vurderes non-invasivt ved brug af pulsbølgehastighedsmåling (PWV). Aortapulsbølgehastigheden (APWV) afspejler central arteriel stivhed. APWV er en prædiktor for kardiovaskulært udfald hos patienter med hypertension, diabetes, nyresygdom i slutstadiet og ældre indlagte patienter.

Statiner eller 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA)-reduktasehæmmere anses for at være førstevalgsbehandling for forhøjede lavdensitetslipoproteinkolesterol-niveauer (LDL-C), da storstilede, randomiserede kliniske forsøg har vist deres kliniske fordele ved primær og sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser. Baggrunds- og kliniske undersøgelser har også vist gavnlige virkninger af statiner for vaskulaturen, som kan strække sig over deres lipidsænkende egenskaber, såsom forbedring af endotelfunktion, inhibering af vaskulær glatmuskelcelleproliferation og reduktion af vaskulær inflammation. Det er også blevet foreslået, at sådanne pleiotropiske virkninger af statiner kan udmønte sig i en gavnlig indvirkning på arteriel stivhed. Atorvastatin reducerede arteriel stivhed hos patienter med hypertension og hyperkolesterolæmi, diabetes mellitus. Fassett et al. fandt, at atorvastatin reducerede arteriel stivhed hos CKD-patienter (stadie 2-4), men de inkluderede ikke patienter i vedligeholdelseshæmodialyse i deres undersøgelse. Vi ønsker at illustrere, om disse gavnlige effekter på arteriel stivhed vil være til stede eller ej blandt hæmodialysepatienter.