Auswirkungen von Atorvastatin auf die Arteriensteifigkeit bei der Hämodialyse

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind die häufigste Ursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) unter Hämodialyse (HD).

CVD treten seit den frühen Stadien der chronischen Nierenerkrankung (CKD) auf und erreichen etwa 30 bis 44 % derjenigen, die mit der Hämodialyse beginnen. Eine makrovaskuläre Erkrankung entwickelt sich schnell bei urämischen Patienten und ist verantwortlich für das hohe Auftreten von ischämischer Herzerkrankung, linksventrikulärer (LV) Hypertrophie, dekompensierter Herzinsuffizienz, plötzlichem Herztod und Schlaganfall.

Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ist die Inzidenz kardiovaskulärer (CV) Ereignisse bei Patienten mit ESRD signifikant höher, scheint jedoch nicht vollständig durch die erhöhte Inzidenz herkömmlicher Risikofaktoren allein erklärt zu werden. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Huntington-Patienten einzigartigen renalen und Huntington-bezogenen Risikofaktoren ausgesetzt sind, die sie für eine erhöhte Rate an kardiovaskulären Ereignissen prädisponieren. Forschungsbemühungen haben das Verständnis des Beitrags vaskulärer Pathologien zu dieser Belastung erweitert.

Kliniker erkennen heute, dass Defekte in der Gefäßwand die Grundlage vieler kardiovaskulärer Ereignisse sind, und dass die Früherkennung und Intervention bei subklinischen Gefäßerkrankungen von grundlegender Bedeutung für die Prävention und Kontrolle kardiovaskulärer Ereignisse sind. Veränderungen im Gefäßsystem umfassen endotheliale Dysfunktion (ED), Hyperplasie/Hypertrophie glatter Muskelzellen, Gefäßverkalkung und Arteriensteifigkeit.

Arterielle Steifheit ist eine der vaskulären Pathologien bei Huntington-Patienten. Jüngste Studien, die kardiovaskuläre Komplikationen bei Dialysepatienten untersuchten, konzentrierten sich auf Atherosklerose, einschließlich arterieller Steifheit und Wanddickenänderungen als Hauptfaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse. Es konnte gezeigt werden, dass eine Arterienversteifung mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität und Morbidität einhergeht.

Arteriosklerose bezieht sich auf die verringerte arterielle Nachgiebigkeit aufgrund erhöhter Fibrose, Elastizitätsverlust und Gefäßwandverkalkung, die die Medien großer und mittelgroßer Arterien beeinträchtigt. Diese Veränderungen der Arterienwand werden nicht nur durch unspezifische Faktoren wie Alter, Genetik, Bluthochdruck, Diabetes, Lipidanomalien, Entzündung und/oder gewöhnliche Arteriosklerose beeinflusst, sondern auch durch Parameter, die mit dem Vorhandensein von Urämie per se assoziiert sind.

Die Arterienversteifung tritt bei Patienten mit CKD und ESRD im Vergleich zum normalen Alterungsprozess und zur Arteriosklerose beschleunigt auf. Da sich der Knochenmineralstoffwechsel mit dem Fortschreiten zu ESRD verschlechtert, führen Hyperphosphatämie, sekundärer Hyperparathyreoidismus und gehemmte Vitamin-D-Synthese zu Gefäßverkalkung, die eine Verhärtung der Arterien verursacht. Andere Faktoren, die mit dem urämischen Milieu in Verbindung stehen, wie Anämie, endotheliale Dysfunktion, neurohormonelle Aktivierung und Entzündung, spielen eine wichtige Rolle.

Die Arteriensteifigkeit kann nichtinvasiv mit der Messung der Pulswellengeschwindigkeit (PWV) beurteilt werden. Die Aortenpulswellengeschwindigkeit (APWV) spiegelt die zentrale Arteriensteifigkeit wider. APWV ist ein Prädiktor für das kardiovaskuläre Ergebnis bei Patienten mit Bluthochdruck, Diabetes, Nierenerkrankungen im Endstadium und älteren Krankenhauspatienten.

Statine oder 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG-CoA)-Reduktase-Hemmer gelten als Erstlinientherapie bei erhöhten Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C)-Spiegeln, wie groß angelegte, randomisierte klinische Studien gezeigt haben klinischer Nutzen bei der Primär- und Sekundärprävention kardiovaskulärer Ereignisse. Hintergrund- und klinische Studien haben auch vorteilhafte Wirkungen von Statinen für das Gefäßsystem gezeigt, die sich über ihre lipidsenkenden Eigenschaften hinaus erstrecken können, wie z. B. Verbesserung der Endothelfunktion, Hemmung der Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen und Verringerung von Gefäßentzündungen. Es wurde auch vorgeschlagen, dass sich solche pleiotropen Wirkungen von Statinen in einer vorteilhaften Wirkung auf die arterielle Steifheit niederschlagen könnten. Atorvastatin reduzierte die arterielle Steifigkeit bei Patienten mit Bluthochdruck und Hypercholesterinämie, Diabetes mellitus. Fassett bei al. fanden heraus, dass Atorvastatin die Arteriensteifigkeit bei CKD-Patienten (Stadium 2-4) verringerte, sie schlossen jedoch keine Patienten mit Erhaltungs-Hämodialyse in ihre Studie ein. Wir möchten veranschaulichen, ob diese vorteilhaften Wirkungen auf die arterielle Steifigkeit bei Hämodialysepatienten vorhanden sind oder nicht.