Atorvastatin effekter på arteriell stelhet i hemodialys

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är den vanligaste orsaken till sjuklighet och dödlighet bland patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) på hemodialys (HD).

CVD är närvarande sedan de tidiga stadierna av kronisk njursjukdom (CKD) och når omkring 30 till 44 % av dem som börjar hemodialys. Makrovaskulär sjukdom utvecklas snabbt hos uremiska patienter och är ansvarig för den höga förekomsten av ischemisk hjärtsjukdom, vänsterkammarhypertrofi (LV), kongestiv hjärtsvikt, plötslig död och stroke.

Jämfört med den allmänna befolkningen är incidensen av kardiovaskulära (CV) händelser bland patienter med ESRD signifikant högre, men det verkar inte helt förklaras av enbart den ökade förekomsten av konventionella riskfaktorer. Det har antagits att HS-patienter utsätts för unika njur- och HS-relaterade riskfaktorer som predisponerar dem för en ökad frekvens av CV-händelser. Forskningsinsatser har utökat förståelsen för det bidrag som vaskulära patologier ger till denna börda.

Kliniker inser nu att defekter i kärlväggen är grunden för många CV-händelser, och tidig upptäckt och intervention vid subklinisk kärlsjukdom är grundläggande för att förebygga och kontrollera kardiovaskulära händelser. Förändringar i kärlsystemet inkluderar endoteldysfunktion (ED), hyperplasi/hypertrofi i glatta muskelceller, vaskulär förkalkning och arteriell stelhet.

Arteriell stelhet är en av de vaskulära patologierna hos HD-patienter. Nyligen genomförda studier som undersökte kardiovaskulära komplikationer hos dialyspatienter fokuserade på ateroskleros, inklusive arteriell stelhet och förändringar i väggtjocklek som en viktig bidragande orsak till CV-händelser. Det visades att förstärkning av artärer är associerad med ökad kardiovaskulär mortalitet och sjuklighet.

Åderförkalkning hänvisar till den minskade arteriella följsamheten på grund av ökad fibros, förlust av elasticitet och förkalkning av kärlväggen som påverkar media i stora och medelstora artärer. Dessa artärväggsförändringar påverkas inte bara av ospecifika faktorer, såsom ålder, genetik, hypertoni, diabetes, lipidavvikelser, inflammation och/eller vanlig åderförkalkning, utan också av parametrar som är associerade med förekomsten av uremi i sig.

Arteriell förstyvning hos patienter med CKD och ESRD sker i en accelererad takt jämfört med normal åldrandeprocess och arterioskleros. Eftersom benmineralmetabolismen förvärras med avancemang till ESRD, resulterar hyperfosfatemi, sekundär hyperparatyreoidism och hämmad vitamin D-syntes i vaskulär förkalkning som orsakar förhårdnader av artärerna. Andra faktorer kopplade till den uremiska miljön, såsom anemi, endoteldysfunktion, neurohormonell aktivering och inflammation, spelar viktiga roller.

Arteriell stelhet kan bedömas icke-invasivt med hjälp av mätning av pulsvågshastighet (PWV). Aortapulsvåghastigheten (APWV) reflekterar central artärstelhet. APWV är en prediktor för kardiovaskulärt utfall hos patienter med hypertoni, diabetes, njursjukdom i slutstadiet och äldre patienter som är inlagda på sjukhus.

Statiner eller 3-hydroxi-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA)-reduktashämmare anses vara förstahandsbehandling för förhöjda lågdensitetslipoproteinkolesterolnivåer (LDL-C), eftersom storskaliga, randomiserade kliniska prövningar har visat deras kliniska fördelar i primär och sekundär prevention av kardiovaskulära händelser. Bakgrundsstudier och kliniska studier har också visat fördelaktiga effekter av statiner för kärlsystemet som kan sträcka sig över deras lipidsänkande egenskaper, såsom förbättring av endotelfunktion, hämning av proliferation av vaskulära glatta muskelceller och minskning av vaskulär inflammation. Det har också föreslagits att sådana pleiotropa effekter av statiner kan översättas till en gynnsam inverkan på artärstelhet. Atorvastatin minskade arteriell stelhet hos patienter med hypertoni och hyperkolesterolemi, diabetes mellitus. Fassett et al. fann att atorvastatin minskade arteriell stelhet hos patienter med kronisk njursjukdom (stadium 2-4) men de inkluderade inte patienter på underhållshemodialys i sin studie. Vi vill illustrera om dessa gynnsamma effekter på artärstelhet kommer att finnas hos hemodialyspatienter.