Atorvastatin effekter på arteriell stivhet i hemodialyse

Hjerte- og karsykdom (CVD) er den vanligste årsaken til sykelighet og dødelighet blant pasienter med terminal nyresykdom (ESRD) på hemodialyse (HD).

CVD er tilstede siden de tidlige stadiene av kronisk nyresykdom (CKD) og når rundt 30 til 44 % av de som begynner med hemodialyse. Makrovaskulær sykdom utvikler seg raskt hos uremiske pasienter og er ansvarlig for den høye forekomsten av iskemisk hjertesykdom, venstre ventrikkel (LV) hypertrofi, kongestiv hjertesvikt, plutselig død og hjerneslag.

Sammenlignet med den generelle befolkningen er forekomsten av kardiovaskulære (CV) hendelser blant pasienter med ESRD signifikant høyere, men det ser ikke ut til å være fullt ut forklart av den økte forekomsten av konvensjonelle risikofaktorer alene. Det har vært antatt at HS-pasienter er utsatt for unike nyre- og HS-relaterte risikofaktorer som disponerer dem for en økt frekvens av CV-hendelser. Forskningsinnsats har utvidet forståelsen av bidraget fra vaskulære patologier til denne byrden.

Klinikere erkjenner nå at defekter i vaskulærveggen er grunnlaget for mange CV-hendelser, og tidlig påvisning og intervensjon ved subklinisk vaskulær sykdom er grunnleggende for å forebygge og kontrollere kardiovaskulære hendelser. Endringer i vaskulaturen inkluderer endotelial dysfunksjon (ED), glattmuskelcellehyperplasi/hypertrofi, vaskulær forkalkning og arteriell stivhet.

Arteriell stivhet er en av de vaskulære patologiene hos HS-pasienter. Nyere studier som undersøkte kardiovaskulære komplikasjoner hos dialysepasienter fokuserte på aterosklerose, inkludert arteriell stivhet og endringer i veggtykkelse som en viktig medvirkende faktor for CV-hendelser. Det ble vist at stivning av arterier er assosiert med økt kardiovaskulær dødelighet og sykelighet.

Arteriosklerose refererer til redusert arteriell etterlevelse på grunn av økt fibrose, tap av elastisitet og karveggforkalkning som påvirker media i store og mellomstore arterier. Disse arterielle veggendringene påvirkes ikke bare av uspesifikke faktorer, som alder, genetikk, hypertensjon, diabetes, lipidavvik, betennelse og/eller vanlig aterosklerose, men også av parameter(er) assosiert med tilstedeværelsen av uremi i seg selv.

Arteriell stivning hos pasienter med CKD og ESRD skjer med en akselerert hastighet sammenlignet med normal aldringsprosess og arteriosklerose. Ettersom benmineralmetabolismen forverres med utviklingen til ESRD, resulterer hyperfosfatemi, sekundær hyperparatyreoidisme og hemmet vitamin D-syntese i vaskulær forkalkning som forårsaker herding av arteriene. Andre faktorer knyttet til det uremiske miljøet, som anemi, endoteldysfunksjon, nevrohormonell aktivering og betennelse, spiller viktige roller.

Arteriell stivhet kan vurderes ikke-invasivt ved bruk av pulsbølgehastighetsmåling (PWV). Aortapulsbølgehastigheten (APWV) reflekterer sentral arteriell stivhet. APWV er en prediktor for kardiovaskulært utfall hos pasienter med hypertensjon, diabetes, nyresykdom i sluttstadiet og eldre pasienter som er innlagt på sykehus.

Statiner eller 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktasehemmere regnes som førstelinjebehandling for forhøyede nivåer av lavdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C), ettersom storskala, randomiserte kliniske studier har vist deres kliniske fordeler ved primær og sekundær forebygging av kardiovaskulære hendelser. Bakgrunn og kliniske studier har også vist gunstige virkninger av statiner for vaskulaturen som kan strekke seg over deres lipidsenkende egenskaper, slik som forbedring av endotelfunksjon, hemming av vaskulær glattmuskelcelleproliferasjon og reduksjon av vaskulær betennelse. Det har også blitt foreslått at slike pleiotropiske effekter av statiner kan oversettes til en gunstig innvirkning på arteriell stivhet. Atorvastatin reduserte arteriell stivhet hos pasienter med hypertensjon og hyperkolesterolemi, diabetes mellitus. Fassett et al. fant at atorvastatin reduserte arteriell stivhet hos CKD-pasienter (stadium 2-4), men de inkluderte ikke pasienter på vedlikeholdshemodialyse i studien. Vi ønsker å illustrere om disse gunstige effektene på arteriell stivhet vil være tilstede eller ikke blant hemodialysepasienter.