- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04472637
Влияние аторвастатина на артериальную жесткость при гемодиализе
Влияние аторвастатина на артериальную жесткость у пациентов, находящихся на гемодиализе
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются наиболее частой причиной заболеваемости и смертности среди пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), находящихся на гемодиализе (ГД).
ССЗ присутствуют с ранних стадий хронической болезни почек (ХБП) и достигают от 30 до 44% тех, кто начинает гемодиализ. Макрососудистые заболевания быстро развиваются у пациентов с уремией и являются причиной высокой частоты ишемической болезни сердца, гипертрофии левого желудочка (ЛЖ), застойной сердечной недостаточности, внезапной смерти и инсульта.
По сравнению с общей популяцией частота сердечно-сосудистых (СС) событий среди пациентов с тХПН значительно выше, но это, по-видимому, не полностью объясняется увеличением частоты только обычных факторов риска. Было высказано предположение, что пациенты с БГ подвержены уникальным почечным и связанным с БГ факторам риска, которые предрасполагают их к увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Исследования расширили понимание вклада сосудистых патологий в это бремя.
В настоящее время клиницисты признают, что дефекты сосудистой стенки являются причиной многих сердечно-сосудистых событий, а раннее выявление и вмешательство при субклинических сосудистых заболеваниях имеют основополагающее значение для предотвращения и контроля сердечно-сосудистых событий. Изменения в сосудистой сети включают дисфункцию эндотелия (ЭД), гиперплазию/гипертрофию гладкомышечных клеток, кальцификацию сосудов и жесткость артерий.
Артериальная жесткость является одной из сосудистых патологий у больных ГБ. Недавние исследования, изучающие сердечно-сосудистые осложнения у диализных пациентов, были сосредоточены на атеросклерозе, включая изменения жесткости артерий и толщины стенок, как основных факторов, способствующих сердечно-сосудистым событиям. Было показано, что жесткость артерий связана с повышенной сердечно-сосудистой смертностью и заболеваемостью.
Артериосклероз относится к снижению податливости артерий из-за повышенного фиброза, потери эластичности и кальцификации сосудистой стенки, поражающей медии крупных и средних артерий. На эти изменения артериальной стенки влияют не только неспецифические факторы, такие как возраст, генетика, артериальная гипертензия, диабет, липидные нарушения, воспаление и/или распространенный атеросклероз, но и параметры, связанные с наличием уремии как таковой.
Жесткость артерий у пациентов с ХБП и терминальной почечной недостаточностью происходит в ускоренном темпе по сравнению с нормальным процессом старения и атеросклерозом. По мере того как минеральный метаболизм костной ткани ухудшается с прогрессированием терминальной стадии почечной недостаточности, гиперфосфатемия, вторичный гиперпаратиреоз и угнетение синтеза витамина D приводят к кальцификации сосудов, вызывающей уплотнение артерий. Другие факторы, связанные с уремическим окружением, такие как анемия, эндотелиальная дисфункция, нейрогормональная активация и воспаление, также играют важную роль.
Жесткость артерий можно оценить неинвазивно с использованием измерения скорости пульсовой волны (СРПВ). Скорость пульсовой волны в аорте (APWV) отражает жесткость центральной артерии. APWV является предиктором сердечно-сосудистых исходов у пациентов с артериальной гипертензией, диабетом, терминальной стадией почечной недостаточности и пожилых госпитализированных субъектов.
Статины или ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы считаются препаратами первой линии для лечения повышенного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), поскольку крупномасштабные рандомизированные клинические испытания продемонстрировали их эффективность. клинические преимущества в первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых событий. Фоновые и клинические исследования также показали благотворное действие статинов на сосудистую систему, которое может выходить за рамки их гиполипидемических свойств, таких как улучшение функции эндотелия, ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и уменьшение воспаления сосудов. Также было высказано предположение, что такие плейотропные эффекты статинов могут выражаться в благотворном влиянии на жесткость артерий. Аторвастатин уменьшал жесткость артерий у больных артериальной гипертензией и гиперхолестеринемией, сахарным диабетом. Фассет и др. обнаружили, что аторвастатин снижает жесткость артерий у пациентов с ХБП (стадия 2-4), но они не включали в свое исследование пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе. Мы хотим проиллюстрировать, будут ли эти положительные эффекты на жесткость артерий присутствовать или нет у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Alexandria, Египет, 21526
- Faculty of Medicine, Aexandria University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, находящиеся на регулярном гемодиализе более 3 мес.
Критерий исключения:
- Больные сахарным диабетом.
- Пациенты с известным тяжелым клапанным пороком сердца.
- Нерегулярный сердечный ритм.
- История хирургии аорты/протеза аорты.
- Острое заболевание печени.
- Пациенты, получающие гиполипидемические препараты.
- Беременность.
- История инфаркта миокарда в предшествующие 6 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Аторвастатин
Они будут получать аторвастатин 10 мг по одной таблетке в день в течение 24 недель.
|
аторвастатин 10 мг по 1 таблетке в день в течение 24 недель.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: плацебо
Они будут получать плацебо в виде поливитаминных таблеток, аналогичных экспериментальному препарату, по той же схеме, по одной таблетке в день в течение 24 недель.
|
плацебо в виде поливитаминных таблеток, аналогичных экспериментальным препаратам, по той же схеме (одна таблетка/день в течение 24 недель)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение скорости пульсовой волны в аорте (СРПВ)
Временное ограничение: исходный уровень, 24 недели
|
процедура проводилась не менее чем через 30 минут после сеанса диализа.
Измерения проводились после 10 минут отдыха в положении лежа на спине с подходящей манжетой, наложенной на плечо (рука с неартериовенозной фистулой в группе гемодиализа) и соединительной трубкой, соединяющей манжету с записывающим устройством. Было проведено три последовательных измерения. автоматически с продолжительностью 30 секунд.
|
исходный уровень, 24 недели
|
|
изменение индекса увеличения (AIx)
Временное ограничение: исходный уровень, 24 недели
|
Это суррогатный индекс артериальной жесткости, который измеряет отражения пульсовой волны, которые значительно влияют на профиль центрального давления.
Это напрямую связано с жесткостью периферических артерий.
|
исходный уровень, 24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение центрального систолического артериального давления (ЦСД)
Временное ограничение: 24 недели
|
Центральное аортальное систолическое артериальное давление является параметром, который сильно отражает сосудистые изменения центральных эластических артерий по сравнению с периферическим плечевым артериальным давлением.
|
24 недели
|
|
изменение периферического артериального давления (ПАД)
Временное ограничение: исходный уровень, 24 недели
|
изменение периферического систолического и диастолического артериального давления
|
исходный уровень, 24 недели
|
|
изменение центрального пульсового давления (ПД)
Временное ограничение: исходный уровень, 24 недели
|
будет рассчитываться из центральной формы волны
|
исходный уровень, 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: El Hassan M Ayman, MSc, assistant lecturer
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Stack AG, Bloembergen WE. Prevalence and clinical correlates of coronary artery disease among new dialysis patients in the United States: a cross-sectional study. J Am Soc Nephrol. 2001 Jul;12(7):1516-1523. doi: 10.1681/ASN.V1271516.
- Blacher J, Guerin AP, Pannier B, Marchais SJ, Safar ME, London GM. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease. Circulation. 1999 May 11;99(18):2434-9. doi: 10.1161/01.cir.99.18.2434.
- Chertow GM, Raggi P, Chasan-Taber S, Bommer J, Holzer H, Burke SK. Determinants of progressive vascular calcification in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2004 Jun;19(6):1489-96. doi: 10.1093/ndt/gfh125. Epub 2004 Apr 21.
- Simionescu M. Implications of early structural-functional changes in the endothelium for vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Feb;27(2):266-74. doi: 10.1161/01.ATV.0000253884.13901.e4. Epub 2006 Nov 30.
- Bellasi A, Ferramosca E, Ratti C. Arterial stiffness in chronic kidney disease: the usefulness of a marker of vascular damage. Int J Nephrol. 2011;2011:734832. doi: 10.4061/2011/734832. Epub 2011 May 23.
- Briet M, Boutouyrie P, Laurent S, London GM. Arterial stiffness and pulse pressure in CKD and ESRD. Kidney Int. 2012 Aug;82(4):388-400. doi: 10.1038/ki.2012.131.
- Adenwalla SF, Graham-Brown MPM, Leone FMT, Burton JO, McCann GP. The importance of accurate measurement of aortic stiffness in patients with chronic kidney disease and end-stage renal disease. Clin Kidney J. 2017 Aug;10(4):503-515. doi: 10.1093/ckj/sfx028. Epub 2017 May 10.
- Palaniswamy C, Selvaraj DR, Selvaraj T, Sukhija R. Mechanisms underlying pleiotropic effects of statins. Am J Ther. 2010 Jan-Feb;17(1):75-8. doi: 10.1097/MJT.0b013e31819cdc86.
- Sarafidis PA, Kanaki AI, Lasaridis AN. Effects of statins on blood pressure: a review of the experimental and clinical evidence. Curr Vasc Pharmacol. 2007 Apr;5(2):155-61. doi: 10.2174/157016107780368307.
- Kanaki AI, Sarafidis PA, Georgianos PI, Kanavos K, Tziolas IM, Zebekakis PE, Lasaridis AN. Effects of low-dose atorvastatin on arterial stiffness and central aortic pressure augmentation in patients with hypertension and hypercholesterolemia. Am J Hypertens. 2013 May;26(5):608-16. doi: 10.1093/ajh/hps098. Epub 2013 Feb 28.
- Davenport C, Ashley DT, O'Sullivan EP, McHenry CM, Agha A, Thompson CJ, O'Gorman DJ, Smith D. The Effects of Atorvastatin on Arterial Stiffness in Male Patients with Type 2 Diabetes. J Diabetes Res. 2015;2015:846807. doi: 10.1155/2015/846807. Epub 2015 Apr 30.
- Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Sharman JE, Coombes JS. Effects of atorvastatin on arterial stiffness in chronic kidney disease: a randomised controlled trial. J Atheroscler Thromb. 2010 Mar 31;17(3):235-41. doi: 10.5551/jat.2683. Epub 2009 Dec 24.
- Wassertheurer S, Kropf J, Weber T, van der Giet M, Baulmann J, Ammer M, Hametner B, Mayer CC, Eber B, Magometschnigg D. A new oscillometric method for pulse wave analysis: comparison with a common tonometric method. J Hum Hypertens. 2010 Aug;24(8):498-504. doi: 10.1038/jhh.2010.27. Epub 2010 Mar 18.
- Hametner B, Wassertheurer S, Kropf J, Mayer C, Eber B, Weber T. Oscillometric estimation of aortic pulse wave velocity: comparison with intra-aortic catheter measurements. Blood Press Monit. 2013 Jun;18(3):173-6. doi: 10.1097/MBP.0b013e3283614168.
- Elsayed MM, Ayman EM. Atorvastatin can delay arterial stiffness progression in hemodialysis patients. Int Urol Nephrol. 2022 Nov;54(11):2969-2976. doi: 10.1007/s11255-022-03231-3. Epub 2022 May 18.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- arterial stiffness in HD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .