- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04472637
Effets de l'atorvastatine sur la rigidité artérielle en hémodialyse
Effets de l'atorvastatine sur la rigidité artérielle chez les patients sous hémodialyse
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la cause la plus fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse (HD).
Les MCV sont présentes dès les premiers stades de l'insuffisance rénale chronique (IRC) et touchent environ 30 à 44 % des personnes débutant une hémodialyse. La maladie macrovasculaire se développe rapidement chez les patients urémiques et est responsable de l'incidence élevée des cardiopathies ischémiques, de l'hypertrophie ventriculaire gauche (VG), de l'insuffisance cardiaque congestive, de la mort subite et des accidents vasculaires cérébraux.
Par rapport à la population générale, l'incidence des événements cardiovasculaires (CV) chez les patients atteints d'IRT est significativement plus élevée, mais elle ne semble pas entièrement expliquée par l'augmentation de l'incidence des seuls facteurs de risque conventionnels. Il a été émis l'hypothèse que les patients MH sont exposés à des facteurs de risque rénaux et liés à la MH uniques qui les prédisposent à un taux accru d'événements CV. Les efforts de recherche ont élargi la compréhension de la contribution des pathologies vasculaires à ce fardeau.
Les cliniciens reconnaissent maintenant que les défauts de la paroi vasculaire sont à la base de nombreux événements CV, et la détection et l'intervention précoces dans les maladies vasculaires subcliniques sont fondamentales pour prévenir et contrôler les événements cardiovasculaires. Les changements dans le système vasculaire comprennent le dysfonctionnement endothélial (DE), l'hyperplasie/hypertrophie des cellules musculaires lisses, la calcification vasculaire et la raideur artérielle.
La raideur artérielle est l'une des pathologies vasculaires chez les patients MH. Des études récentes examinant les complications cardiovasculaires chez les patients dialysés se sont concentrées sur l'athérosclérose, y compris la rigidité artérielle et les modifications de l'épaisseur de la paroi comme principaux facteurs contributifs aux événements CV. Il a été démontré que la raideur des artères est associée à une augmentation de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaires.
L'artériosclérose fait référence à la compliance artérielle réduite en raison d'une fibrose accrue, d'une perte d'élasticité et d'une calcification de la paroi vasculaire affectant la média des grandes et moyennes artères. Ces modifications de la paroi artérielle sont influencées non seulement par des facteurs non spécifiques, tels que l'âge, la génétique, l'hypertension, le diabète, les anomalies lipidiques, l'inflammation et/ou l'athérosclérose commune, mais également par des paramètres associés à la présence d'urémie en soi.
La raideur artérielle chez les patients atteints d'IRC et d'IRT se produit à un rythme accéléré par rapport au processus de vieillissement normal et à l'artériosclérose. À mesure que le métabolisme minéral osseux s'aggrave avec l'évolution vers l'IRT, l'hyperphosphatémie, l'hyperparathyroïdie secondaire et l'inhibition de la synthèse de la vitamine D entraînent une calcification vasculaire qui provoque un durcissement des artères. D'autres facteurs liés à l'environnement urémique, tels que l'anémie, la dysfonction endothéliale, l'activation neuro-hormonale et l'inflammation, jouent des rôles importants.
La rigidité artérielle peut être évaluée de manière non invasive à l'aide de la mesure de la vitesse de l'onde de pouls (PWV). La vitesse de l'onde de pouls aortique (APWV) reflète la rigidité artérielle centrale. L'APWV est un facteur prédictif des résultats cardiovasculaires chez les patients souffrant d'hypertension, de diabète, d'insuffisance rénale terminale et de sujets âgés hospitalisés.
Les statines ou les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase sont considérés comme un traitement de première ligne pour les taux élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), car des essais cliniques randomisés à grande échelle ont démontré leur efficacité. avantages cliniques dans la prévention primaire et secondaire des événements cardiovasculaires. Des études de fond et cliniques ont également montré des actions bénéfiques des statines pour le système vasculaire qui peuvent s'étendre au-delà de leurs propriétés hypolipidémiantes, telles que l'amélioration de la fonction endothéliale, l'inhibition de la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires et la réduction de l'inflammation vasculaire. Il a également été proposé que ces effets pléiotropes des statines pourraient se traduire par un impact bénéfique sur la rigidité artérielle. L'atorvastatine a réduit la rigidité artérielle chez les patients souffrant d'hypertension et d'hypercholestérolémie, de diabète sucré. Fassett et al. ont constaté que l'atorvastatine réduisait la rigidité artérielle chez les patients atteints d'IRC (stades 2 à 4), mais ils n'ont pas inclus les patients sous hémodialyse d'entretien dans leur étude. Nous voulons illustrer si ces effets bénéfiques sur la rigidité artérielle seront présents ou non chez les patients hémodialysés.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Alexandria, Egypte, 21526
- Faculty of Medicine, Aexandria University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients sous hémodialyse régulière depuis plus de 3 mois
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de diabète sucré.
- Patients atteints d'une cardiopathie valvulaire grave connue.
- Rythme cardiaque irrégulier.
- Antécédents de chirurgie aortique/prothèse aorte.
- Maladie hépatique aiguë.
- Patients recevant des médicaments hypolipémiants.
- Grossesse.
- Antécédents d'infraction myocardique au cours des 6 derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Atorvastatine
Ils recevront de l'atorvastatine 10 mg, à raison d'un comprimé/jour pendant 24 semaines.
|
atorvastatine 10 mg, à raison d'un comprimé/jour pendant 24 semaines.
Autres noms:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Ils recevront un placebo sous forme de comprimés de multivitamines similaires au médicament expérimental avec le même régime, à raison d'un comprimé/jour pendant 24 semaines.
|
un placebo sous forme de comprimés de multivitamines similaires aux médicaments expérimentaux avec le même régime (un comprimé/jour pendant 24 semaines)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
changement de la vitesse de l'onde de pouls aortique (PWV)
Délai: ligne de base, 24 semaines
|
la procédure a été effectuée au moins 30 minutes après la séance de dialyse.
Les mesures ont été effectuées après 10 minutes de repos en décubitus dorsal avec un brassard adapté placé dans la partie supérieure du bras (le bras de la fistule non artério-veineuse dans le groupe hémodialyse) et un tube de raccordement reliant le brassard à un appareil enregistreur. Trois mesures consécutives ont été prises automatiquement avec 30 secondes de durée.
|
ligne de base, 24 semaines
|
|
changement de l'indice d'augmentation (AIx)
Délai: ligne de base, 24 semaines
|
Il s'agit d'un indice de substitution de la rigidité artérielle qui mesure les réflexions des ondes de pouls qui influencent de manière significative le profil de pression centrale.
Elle est directement liée à la rigidité artérielle périphérique.
|
ligne de base, 24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
modification de la pression artérielle systolique centrale (CSP)
Délai: 24 semaines
|
La pression artérielle systolique aortique centrale est un paramètre qui reflète fortement les modifications vasculaires des artères élastiques centrales par rapport à la pression artérielle brachiale périphérique
|
24 semaines
|
|
changement de la pression artérielle périphérique (PBP)
Délai: ligne de base, 24 semaines
|
modification de la pression artérielle systolique et diastolique périphérique
|
ligne de base, 24 semaines
|
|
modification de la pression différentielle centrale (PP)
Délai: ligne de base, 24 semaines
|
sera calculé à partir de la forme d'onde centrale
|
ligne de base, 24 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: El Hassan M Ayman, MSc, assistant lecturer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Stack AG, Bloembergen WE. Prevalence and clinical correlates of coronary artery disease among new dialysis patients in the United States: a cross-sectional study. J Am Soc Nephrol. 2001 Jul;12(7):1516-1523. doi: 10.1681/ASN.V1271516.
- Blacher J, Guerin AP, Pannier B, Marchais SJ, Safar ME, London GM. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease. Circulation. 1999 May 11;99(18):2434-9. doi: 10.1161/01.cir.99.18.2434.
- Chertow GM, Raggi P, Chasan-Taber S, Bommer J, Holzer H, Burke SK. Determinants of progressive vascular calcification in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2004 Jun;19(6):1489-96. doi: 10.1093/ndt/gfh125. Epub 2004 Apr 21.
- Simionescu M. Implications of early structural-functional changes in the endothelium for vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Feb;27(2):266-74. doi: 10.1161/01.ATV.0000253884.13901.e4. Epub 2006 Nov 30.
- Bellasi A, Ferramosca E, Ratti C. Arterial stiffness in chronic kidney disease: the usefulness of a marker of vascular damage. Int J Nephrol. 2011;2011:734832. doi: 10.4061/2011/734832. Epub 2011 May 23.
- Briet M, Boutouyrie P, Laurent S, London GM. Arterial stiffness and pulse pressure in CKD and ESRD. Kidney Int. 2012 Aug;82(4):388-400. doi: 10.1038/ki.2012.131.
- Adenwalla SF, Graham-Brown MPM, Leone FMT, Burton JO, McCann GP. The importance of accurate measurement of aortic stiffness in patients with chronic kidney disease and end-stage renal disease. Clin Kidney J. 2017 Aug;10(4):503-515. doi: 10.1093/ckj/sfx028. Epub 2017 May 10.
- Palaniswamy C, Selvaraj DR, Selvaraj T, Sukhija R. Mechanisms underlying pleiotropic effects of statins. Am J Ther. 2010 Jan-Feb;17(1):75-8. doi: 10.1097/MJT.0b013e31819cdc86.
- Sarafidis PA, Kanaki AI, Lasaridis AN. Effects of statins on blood pressure: a review of the experimental and clinical evidence. Curr Vasc Pharmacol. 2007 Apr;5(2):155-61. doi: 10.2174/157016107780368307.
- Kanaki AI, Sarafidis PA, Georgianos PI, Kanavos K, Tziolas IM, Zebekakis PE, Lasaridis AN. Effects of low-dose atorvastatin on arterial stiffness and central aortic pressure augmentation in patients with hypertension and hypercholesterolemia. Am J Hypertens. 2013 May;26(5):608-16. doi: 10.1093/ajh/hps098. Epub 2013 Feb 28.
- Davenport C, Ashley DT, O'Sullivan EP, McHenry CM, Agha A, Thompson CJ, O'Gorman DJ, Smith D. The Effects of Atorvastatin on Arterial Stiffness in Male Patients with Type 2 Diabetes. J Diabetes Res. 2015;2015:846807. doi: 10.1155/2015/846807. Epub 2015 Apr 30.
- Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, Geraghty DP, Sharman JE, Coombes JS. Effects of atorvastatin on arterial stiffness in chronic kidney disease: a randomised controlled trial. J Atheroscler Thromb. 2010 Mar 31;17(3):235-41. doi: 10.5551/jat.2683. Epub 2009 Dec 24.
- Wassertheurer S, Kropf J, Weber T, van der Giet M, Baulmann J, Ammer M, Hametner B, Mayer CC, Eber B, Magometschnigg D. A new oscillometric method for pulse wave analysis: comparison with a common tonometric method. J Hum Hypertens. 2010 Aug;24(8):498-504. doi: 10.1038/jhh.2010.27. Epub 2010 Mar 18.
- Hametner B, Wassertheurer S, Kropf J, Mayer C, Eber B, Weber T. Oscillometric estimation of aortic pulse wave velocity: comparison with intra-aortic catheter measurements. Blood Press Monit. 2013 Jun;18(3):173-6. doi: 10.1097/MBP.0b013e3283614168.
- Elsayed MM, Ayman EM. Atorvastatin can delay arterial stiffness progression in hemodialysis patients. Int Urol Nephrol. 2022 Nov;54(11):2969-2976. doi: 10.1007/s11255-022-03231-3. Epub 2022 May 18.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- arterial stiffness in HD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .