Atorvastatine-effecten op arteriële stijfheid bij hemodialyse

Cardiovasculaire ziekte (CVD) is de meest voorkomende oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die hemodialyse (HD) ondergaan.

HVZ zijn aanwezig sinds de vroege stadia van chronische nierziekte (CKD) en bereiken ongeveer 30 tot 44% van degenen die met hemodialyse beginnen. Macrovasculaire ziekte ontwikkelt zich snel bij uremische patiënten en is verantwoordelijk voor de hoge incidentie van ischemische hartziekte, linker ventrikel (LV) hypertrofie, congestief hartfalen, plotseling overlijden en beroerte.

In vergelijking met de algemene bevolking is de incidentie van cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen bij patiënten met ESRD significant hoger, maar dit lijkt niet volledig te worden verklaard door de verhoogde incidentie van alleen conventionele risicofactoren. De hypothese is dat ZvH-patiënten worden blootgesteld aan unieke nier- en ZvH-gerelateerde risicofactoren die hen vatbaar maken voor een verhoogd aantal CV events. Onderzoeksinspanningen hebben geleid tot een beter begrip van de bijdrage van vasculaire pathologieën aan deze belasting.

Clinici erkennen nu dat defecten in de vaatwand de basis zijn van veel CV events, en vroege detectie en interventie bij subklinische vasculaire aandoeningen zijn van fundamenteel belang voor het voorkomen en beheersen van cardiovasculaire events. Veranderingen in het vaatstelsel omvatten endotheliale disfunctie (ED), hyperplasie/hypertrofie van gladde spiercellen, vasculaire verkalking en arteriële stijfheid.

Arteriële stijfheid is een van de vasculaire pathologieën bij ZvH-patiënten. Recente studies die cardiovasculaire complicaties bij dialysepatiënten onderzochten, waren gericht op atherosclerose, waaronder arteriële stijfheid en veranderingen in wanddikte als belangrijke bijdragende factoren voor CV events. Er werd aangetoond dat verstijving van slagaders geassocieerd is met verhoogde cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit.

Arteriosclerose verwijst naar de verminderde arteriële compliantie als gevolg van toegenomen fibrose, verlies van elasticiteit en verkalking van de vaatwand die de media van grote en middelgrote slagaders aantast. Deze arteriële wandveranderingen worden niet alleen beïnvloed door niet-specifieke factoren, zoals leeftijd, genetica, hypertensie, diabetes, lipidenafwijkingen, ontsteking en/of algemene atherosclerose, maar ook door parameter(s) die verband houden met de aanwezigheid van uremie als zodanig.

Arteriële verstijving bij patiënten met CKD en ESRD treedt versneld op in vergelijking met het normale verouderingsproces en arteriosclerose. Naarmate het botmineraalmetabolisme verslechtert met de voortgang naar ESRD, resulteren hyperfosfatemie, secundaire hyperparathyreoïdie en geremde vitamine D-synthese in vasculaire verkalking die verharding van de slagaders veroorzaakt. Andere factoren die verband houden met de uremische omgeving, zoals bloedarmoede, endotheliale disfunctie, neuro-hormonale activatie en ontsteking, spelen een belangrijke rol.

Arteriële stijfheid kan niet-invasief worden beoordeeld met behulp van pulse wave velocity (PWV)-meting. De aortapulsgolfsnelheid (APWV) weerspiegelt de centrale arteriële stijfheid. APWV is een voorspeller van de cardiovasculaire uitkomst bij patiënten met hypertensie, diabetes, terminale nierziekte en oudere gehospitaliseerde proefpersonen.

Statines of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-CoA)-reductaseremmers worden beschouwd als eerstelijnsbehandeling voor verhoogde low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)-waarden, zoals grootschalige, gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben aangetoond dat ze klinische voordelen bij primaire en secundaire preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen. Achtergrond- en klinische onderzoeken hebben ook gunstige effecten van statines op het vaatstelsel aangetoond die mogelijk verder reiken dan hun lipidenverlagende eigenschappen, zoals verbetering van de endotheliale functie, remming van proliferatie van vasculaire gladde spiercellen en vermindering van vasculaire ontsteking. Er is ook voorgesteld dat dergelijke pleiotrope effecten van statines zich kunnen vertalen in een gunstig effect op de arteriële stijfheid. Atorvastatine verminderde arteriële stijfheid bij patiënten met hypertensie en hypercholesterolemie, diabetes mellitus. Fassett al. ontdekte dat atorvastatine de arteriële stijfheid verminderde bij CKD-patiënten (stadium 2-4), maar ze namen geen patiënten op die hemodialyse ondergingen in hun onderzoek. We willen illustreren of deze gunstige effecten op arteriële stijfheid al dan niet aanwezig zullen zijn bij hemodialysepatiënten.