Účinky atorvastatinu na arteriální tuhost při hemodialýze

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) je nejčastější příčinou morbidity a mortality u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) na hemodialýze (HD).

KVO jsou přítomny od časných stadií chronického onemocnění ledvin (CKD) a postihují přibližně 30 až 44 % pacientů, kteří začínají hemodialýzu. Makrovaskulární onemocnění se rychle rozvíjí u uremických pacientů a je zodpovědné za vysoký výskyt ischemické choroby srdeční, hypertrofie levé komory (LV), městnavého srdečního selhání, náhlé smrti a mrtvice.

Ve srovnání s běžnou populací je incidence kardiovaskulárních (KV) příhod u pacientů s ESRD významně vyšší, ale nezdá se, že by byla plně vysvětlena pouze zvýšeným výskytem konvenčních rizikových faktorů. Byla vyslovena hypotéza, že HD pacienti jsou vystaveni jedinečným renálním a HD rizikovým faktorům, které je predisponují ke zvýšenému výskytu KV příhod. Výzkumné úsilí rozšířilo porozumění příspěvku cévních patologií k této zátěži.

Lékaři nyní uznávají, že defekty v cévní stěně jsou základem mnoha KV příhod a včasná detekce a intervence u subklinického vaskulárního onemocnění jsou zásadní pro prevenci a kontrolu kardiovaskulárních příhod. Změny ve vaskulatuře zahrnují endoteliální dysfunkci (ED), hyperplazii/hypertrofii buněk hladkého svalstva, vaskulární kalcifikaci a arteriální ztuhlost.

Arteriální ztuhlost je jednou z vaskulárních patologií u HD pacientů. Nedávné studie zkoumající kardiovaskulární komplikace u dialyzovaných pacientů se zaměřily na aterosklerózu, včetně arteriální tuhosti a změn tloušťky stěny jako hlavních faktorů přispívajících ke KV příhodám. Bylo prokázáno, že tuhnutí tepen je spojeno se zvýšenou kardiovaskulární mortalitou a morbiditou.

Arterioskleróza označuje sníženou arteriální poddajnost v důsledku zvýšené fibrózy, ztráty elasticity a kalcifikace cévní stěny postihující média velkých a středně velkých tepen. Tyto změny arteriální stěny jsou ovlivněny nejen nespecifickými faktory, jako je věk, genetika, hypertenze, diabetes, lipidové abnormality, zánět a/nebo běžná ateroskleróza, ale také parametry spojené s přítomností urémie jako takové.

Arteriální ztuhnutí u pacientů s CKD a ESRD nastává zrychleným tempem ve srovnání s normálním procesem stárnutí a arteriosklerózou. Jak se metabolismus kostních minerálů zhoršuje s postupem do ESRD, hyperfosfatemie, sekundární hyperparatyreóza a inhibovaná syntéza vitaminu D vedou k vaskulární kalcifikaci, která způsobuje kornatění tepen. Další faktory spojené s uremickým prostředím, jako je anémie, endoteliální dysfunkce, neurohormonální aktivace a zánět, hrají důležitou roli.

Arteriální tuhost lze hodnotit neinvazivně pomocí měření rychlosti pulzní vlny (PWV). Rychlost aortální pulzní vlny (APWV) odráží centrální arteriální tuhost. APWV je prediktor kardiovaskulárního výsledku u pacientů s hypertenzí, diabetem, terminálním onemocněním ledvin a starších hospitalizovaných subjektů.

Statiny nebo inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktázy jsou považovány za léčbu první volby při zvýšených hladinách cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C), protože rozsáhlé, randomizované klinické studie prokázaly jejich klinické přínosy v primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod. Dosavadní a klinické studie také ukázaly prospěšné účinky statinů na vaskulaturu, které mohou přesahovat jejich vlastnosti snižující lipidy, jako je zlepšení endoteliální funkce, inhibice proliferace buněk hladkého svalstva cév a snížení vaskulárního zánětu. Bylo také navrženo, že takové pleiotropní účinky statinů se mohou promítnout do příznivého dopadu na arteriální tuhost. Atorvastatin snižoval arteriální tuhost u pacientů s hypertenzí a hypercholesterolemií, diabetes mellitus. Fassett a spol. zjistili, že atorvastatin snižuje arteriální tuhost u pacientů s CKD (stadium 2-4), ale do své studie nezahrnuli pacienty na udržovací hemodialýze. Chceme ilustrovat, zda tyto příznivé účinky na arteriální tuhost budou či nebudou přítomny u hemodialyzovaných pacientů.