- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04472637
Efectos de la atorvastatina sobre la rigidez arterial en hemodiálisis
Efectos de la atorvastatina sobre la rigidez arterial en pacientes en hemodiálisis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad cardiovascular (ECV) es la causa más común de morbilidad y mortalidad entre los pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) en hemodiálisis (HD).
Las ECV están presentes desde las primeras etapas de la enfermedad renal crónica (ERC) y alcanzan alrededor del 30 al 44% de los que inician hemodiálisis. La enfermedad macrovascular se desarrolla rápidamente en pacientes urémicos y es responsable de la alta incidencia de cardiopatía isquémica, hipertrofia del ventrículo izquierdo (VI), insuficiencia cardíaca congestiva, muerte súbita y accidente cerebrovascular.
En comparación con la población general, la incidencia de eventos cardiovasculares (CV) entre los pacientes con ESRD es significativamente mayor, pero no parece explicarse completamente por la mayor incidencia de los factores de riesgo convencionales por sí solos. Se ha planteado la hipótesis de que los pacientes con HD están expuestos a factores de riesgo renales y relacionados con la HD únicos que los predisponen a una mayor tasa de eventos cardiovasculares. Los esfuerzos de investigación han ampliado la comprensión de la contribución de las patologías vasculares a esta carga.
Los médicos ahora reconocen que los defectos en la pared vascular son la base de muchos eventos cardiovasculares, y la detección e intervención tempranas en la enfermedad vascular subclínica son fundamentales para prevenir y controlar los eventos cardiovasculares. Los cambios en la vasculatura incluyen disfunción endotelial (DE), hiperplasia/hipertrofia de células musculares lisas, calcificación vascular y rigidez arterial.
La rigidez arterial es una de las patologías vasculares de los pacientes en HD. Estudios recientes que examinaron las complicaciones cardiovasculares en pacientes de diálisis se centraron en la aterosclerosis, incluida la rigidez arterial y los cambios en el grosor de la pared como factores principales que contribuyen a los eventos cardiovasculares. Se demostró que la rigidez de las arterias se asocia con una mayor mortalidad y morbilidad cardiovascular.
La arteriosclerosis se refiere a la distensibilidad arterial reducida debido al aumento de la fibrosis, la pérdida de elasticidad y la calcificación de la pared del vaso que afecta a la media de las arterias de tamaño medio y grande. Estos cambios en la pared arterial están influenciados no solo por factores inespecíficos, como la edad, la genética, la hipertensión, la diabetes, las anomalías de los lípidos, la inflamación y/o la aterosclerosis común, sino también por los parámetros asociados con la presencia de uremia per se.
El endurecimiento arterial en pacientes con CKD y ESRD ocurre a un ritmo acelerado en comparación con el proceso normal de envejecimiento y la arteriosclerosis. A medida que el metabolismo mineral óseo empeora con el avance a ESRD, la hiperfosfatemia, el hiperparatiroidismo secundario y la inhibición de la síntesis de vitamina D dan como resultado la calcificación vascular que provoca el endurecimiento de las arterias. Otros factores relacionados con el entorno urémico, como la anemia, la disfunción endotelial, la activación neurohormonal y la inflamación, juegan un papel importante.
La rigidez arterial se puede evaluar de forma no invasiva con el uso de la medición de la velocidad de la onda del pulso (PWV). La velocidad de la onda del pulso aórtico (APWV) refleja la rigidez arterial central. APWV es un predictor de resultados cardiovasculares en pacientes con hipertensión, diabetes, enfermedad renal en etapa terminal y sujetos hospitalizados de edad avanzada.
Las estatinas o los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa se consideran el tratamiento de primera línea para los niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), ya que los ensayos clínicos aleatorizados a gran escala han demostrado su eficacia. beneficios clínicos en la prevención primaria y secundaria de eventos cardiovasculares. Los estudios clínicos y de antecedentes también han demostrado acciones beneficiosas de las estatinas para la vasculatura que pueden extenderse más allá de sus propiedades hipolipemiantes, como la mejora de la función endotelial, la inhibición de la proliferación de células del músculo liso vascular y la reducción de la inflamación vascular. También se ha propuesto que tales efectos pleiotrópicos de las estatinas pueden traducirse en un impacto beneficioso sobre la rigidez arterial. Atorvastatin redujo la rigidez arterial en pacientes con hipertensión e hipercolesterolemia, diabetes mellitus. Fassett y otros. encontraron que la atorvastatina redujo la rigidez arterial en pacientes con ERC (etapa 2-4), pero no incluyeron pacientes en hemodiálisis de mantenimiento en su estudio. Queremos ilustrar si estos efectos beneficiosos sobre la rigidez arterial estarán presentes o no entre los pacientes en hemodiálisis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alexandria, Egipto, 21526
- Faculty of Medicine, Aexandria University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes en tratamiento regular de hemodiálisis durante más de 3 meses
Criterio de exclusión:
- Pacientes con diabetes mellitus.
- Pacientes con cardiopatía valvular grave conocida.
- Ritmo cardíaco irregular.
- Antecedentes de cirugía aórtica/aorta protésica.
- Enfermedad hepática aguda.
- Pacientes que reciben fármacos hipolipemiantes.
- El embarazo.
- Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Atorvastatina
Recibirán atorvastatina 10 mg, como una tableta/día durante 24 semanas.
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atorvastatina 10 mg, como una tableta / día durante 24 semanas.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: placebo
Recibirán un placebo en forma de comprimidos multivitamínicos similares al fármaco experimental con el mismo régimen, a razón de un comprimido/día durante 24 semanas.
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un placebo en forma de comprimidos multivitamínicos similar a los fármacos experimentales con el mismo régimen (un comprimido/día durante 24 semanas)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio en la velocidad de la onda del pulso aórtico (PWV)
Periodo de tiempo: línea de base, 24 semanas
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el procedimiento se realizó al menos 30 minutos después de la sesión de diálisis.
Las mediciones se realizaron después de 10 minutos de reposo en posición supina con un manguito adecuado colocado en la parte superior del brazo (el brazo de la fístula no arteriovenosa en el grupo de hemodiálisis) y un tubo de conexión que conecta el manguito a un dispositivo registrador. Se tomaron tres medidas consecutivas. automáticamente con 30 segundos de duración.
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línea de base, 24 semanas
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cambio en el índice de aumento (AIx)
Periodo de tiempo: línea de base, 24 semanas
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Es un índice sustituto de la rigidez arterial que mide los reflejos de las ondas de pulso que influyen significativamente en el perfil de presión central.
Está directamente relacionado con la rigidez arterial periférica.
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línea de base, 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio en la presión arterial sistólica central (CSP)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La presión arterial sistólica aórtica central es un parámetro que refleja fuertemente los cambios vasculares de las arterias elásticas centrales en comparación con la presión arterial braquial periférica.
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24 semanas
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cambio en la presión arterial periférica (PBP)
Periodo de tiempo: línea de base, 24 semanas
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cambio en la presión arterial sistólica y diastólica periférica
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línea de base, 24 semanas
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cambio en la presión de pulso central (PP)
Periodo de tiempo: línea de base, 24 semanas
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se calculará a partir de la forma de onda central
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línea de base, 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: El Hassan M Ayman, MSc, assistant lecturer
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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