Wpływ atorwastatyny na sztywność tętnic podczas hemodializy

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) są najczęstszą przyczyną zachorowalności i śmiertelności wśród pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) poddawanych hemodializie (HD).

CVD są obecne od wczesnych stadiów przewlekłej choroby nerek (PChN) i występują u około 30 do 44% osób rozpoczynających hemodializę. Choroba makroangiopatyczna rozwija się szybko u pacjentów z mocznicą i jest odpowiedzialna za wysoką częstość występowania choroby niedokrwiennej serca, przerostu lewej komory (LV), zastoinowej niewydolności serca, nagłej śmierci i udaru mózgu.

W porównaniu z populacją ogólną częstość występowania incydentów sercowo-naczyniowych wśród pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek jest istotnie większa, ale nie wydaje się, aby można to było w pełni wytłumaczyć zwiększoną częstością występowania samych konwencjonalnych czynników ryzyka. Wysunięto hipotezę, że pacjenci z HD są narażeni na unikalne czynniki ryzyka związane z nerkami i HD, które predysponują ich do zwiększonej częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych. Wysiłki badawcze poszerzyły wiedzę na temat wkładu patologii naczyniowych w to obciążenie.

Klinicyści uznają obecnie, że ubytki w ścianie naczynia są podstawą wielu zdarzeń sercowo-naczyniowych, a wczesne wykrywanie i interwencja w subklinicznej chorobie naczyniowej ma fundamentalne znaczenie dla zapobiegania i kontrolowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Zmiany w układzie naczyniowym obejmują dysfunkcję śródbłonka (ED), hiperplazję/hipertrofię komórek mięśni gładkich, zwapnienie naczyń i sztywność tętnic.

Sztywność tętnic jest jedną z patologii naczyniowych u pacjentów z HD. Niedawne badania oceniające powikłania sercowo-naczyniowe u pacjentów dializowanych koncentrowały się na miażdżycy tętnic, w tym sztywności tętnic i zmianach grubości ścian, jako głównych czynnikach przyczyniających się do zdarzeń sercowo-naczyniowych. Wykazano, że usztywnienie tętnic wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością i chorobowością z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Arterioskleroza odnosi się do zmniejszonej podatności tętnic z powodu zwiększonego zwłóknienia, utraty elastyczności i zwapnienia ściany naczynia wpływającego na media dużych i średnich tętnic. Na te zmiany w ścianie tętnic mają wpływ nie tylko czynniki niespecyficzne, takie jak wiek, genetyka, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca, zaburzenia lipidowe, stany zapalne i/lub miażdżyca tętnic, ale także parametr(y) związane z obecnością mocznicy per se.

Sztywnienie tętnic u pacjentów z CKD i ESRD występuje w przyspieszonym tempie w porównaniu z normalnym procesem starzenia i miażdżycą tętnic. Ponieważ metabolizm mineralny kości pogarsza się wraz z postępem ESRD, hiperfosfatemia, wtórna nadczynność przytarczyc i zahamowana synteza witaminy D powodują zwapnienie naczyń, które powoduje stwardnienie tętnic. Ważną rolę odgrywają inne czynniki związane ze środowiskiem mocznicowym, takie jak niedokrwistość, dysfunkcja śródbłonka, aktywacja neurohormonalna i stan zapalny.

Sztywność tętnic można ocenić nieinwazyjnie za pomocą pomiaru prędkości fali tętna (PWV). Prędkość fali tętna aorty (APWV) odzwierciedla sztywność tętnicy centralnej. APWV jest predyktorem wyników sercowo-naczyniowych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą, schyłkową niewydolnością nerek i hospitalizowanych pacjentów w podeszłym wieku.

Statyny lub inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA) są uważane za leczenie pierwszego rzutu w przypadku podwyższonego poziomu cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C), ponieważ randomizowane badania kliniczne na dużą skalę wykazały ich korzyści kliniczne w prewencji pierwotnej i wtórnej incydentów sercowo-naczyniowych. Podstawowe i kliniczne badania wykazały również korzystne działanie statyn na układ naczyniowy, które może wykraczać poza ich właściwości obniżające poziom lipidów, takie jak poprawa funkcji śródbłonka, hamowanie proliferacji komórek mięśni gładkich naczyń i zmniejszanie stanu zapalnego naczyń. Zasugerowano również, że takie plejotropowe działanie statyn może przekładać się na korzystny wpływ na sztywność tętnic. Atorwastatyna zmniejszała sztywność tętnic u pacjentów z nadciśnieniem i hipercholesterolemią, cukrzycą. Fassetta i al. stwierdzili, że atorwastatyna zmniejsza sztywność tętnic u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (stadium 2-4), ale nie włączyli do swojego badania pacjentów poddawanych hemodializie podtrzymującej. Chcemy zilustrować, czy ten korzystny wpływ na sztywność tętnic będzie obecny, czy nie, wśród pacjentów hemodializowanych.