AT:lla hoidettujen OSA-lasten pitkäaikainen seuranta

Testattavat tavoitteet ja hypoteesit:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida sydän- ja verisuonisairauksia sairastavien lasten sydän- ja verisuonituloksia keskimäärin 5 vuoden kuluttua AT:n suorittamisesta verrattuna OSA-lapsiin, joilla ei ole leikkaushoitoa, ja lapsiin, joilla ei ole OSA:ta. Toissijaisena tavoitteena on tutkia tekijöitä, jotka liittyvät sydän- ja verisuonituloksiin potilailla, joilla on OSA AT:n jälkeen.

Oletamme, että (1) lapsilla, joilla on OSA, jolle tehtiin AT, olisi pienempi sydän- ja verisuoniriski, nimittäin alhaisempi verenpaine, parempi sydämen toiminta, pienempi kaulavaltimon intima-median paksuus (CIMT) ja pienempi kaulavaltimon jäykkyys verrattuna niihin, joilla oli OSA, mutta joille ei tehty AT ja että (2) OSA:sta kärsivillä lapsilla on AT-hoidosta huolimatta korkeammat kardiovaskulaariset riskit kuin ei-OSA-kontrolleilla.

Tutkimuksen suunnittelu: Kahden keskuksen prospektiivinen tapauskontrolli-seurantatutkimus.

Arvio näytteen koosta:

Olemme tehneet pilottitutkimuksen vertaillaksemme 12 lasta, joilla oli jäännös-OSA AT:n jälkeen (määritelty AT:n jälkeiseksi OAHI:ksi >=3/h) ja 12 iän, sukupuolen ja BMI:n mukaiseen ei-kuorsauskontrolliin. Tulokset osoittivat, että lapsilla, joilla oli jäljellä oleva OSA, oli korkeampi yöaikainen systolinen verenpaine (NSBP) kuin ei-kuorsaavilla verrokeilla (98,9 v. 95,6 mmHg, keskimääräinen ero = 3,35 mmHg, yleinen SD = 6,54 mmHg, vaikutuksen koko = 0,51). Meillä on yhteensä 130 potilasta, joilla on keskivaikea tai vaikea OSA ja joille on tehty AT. Koska tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida AT:n hoitovaikutuksia, pyrimme rekrytoimaan mahdollisimman monta AT-hoitoa saavaa henkilöä. Olettaen, että vastausprosentti on 70 %, rekrytoidaan 90 koehenkilöä. Jos rekrytoitiin myös 45 normaalia kontrollia (tapaus/kontrolli-suhde = 2:1), tutkimus antaisi 87 %:n tehon havaita ero 5 %:n tyypin I virhetasolla. Vähimmäismäärä koehenkilöitä, jotka vaaditaan eron havaitsemiseen 80 % teholla ja 5 % tyypin I virhesuhteella, on 72 tapausta ja 36 kontrollia, jos tapaus/kontrolli-suhde on 2:1. 90 AT-hoitoa saaneen henkilön otoskoko antaa myös 80 %:n tehon havaita ennen AT OAHI:n ja seurannan OAHI:n mahdolliset vaikutukset sydän- ja verisuonituloksiin keskikokoisella vaikutuksella (olettaen, että osittainen R-neliö on 0,1). mukautettu iän, sukupuolen ja BMI:n mukaan moninkertaisessa lineaarisessa regressiomallissa AT-ryhmässä.

Lisäksi olemme tehneet erillisen pilottitutkimuksen, jossa verrataan 18 lapsen ryhmää, joilla on keskivaikea tai vaikea AT:lla hoidettu OSA, ja 18 ikä-, sukupuoli- ja painoindeksiä vastaavan lapsen ryhmää, joilla oli samanlainen OSA-vakavuus ilman AT:tä. Tulokset osoittivat, että yön systolinen verenpaine AT-ryhmässä laski keskimäärin 2,3 mmHg 9 kuukauden seurantakäynnillä, kun taas ei-AT-ryhmässä yön systolinen verenpaine nousi keskimäärin 2,3 mmHg. keskimääräinen ero = 4,52 mmHg, yleinen SD = 7,34 mmHg, vaikutuksen koko = 0,62). Meillä on yhteensä 63 AT-ehdokasta, jotka olivat kieltäytyneet AT:sta. Olettaen, että vastausprosentti on 70 %, rekrytoidaan 45 koehenkilöä. Yhteensä 90 tapausta (AT-käsitelty) ja 45 kontrollia (hylätty AT) tarjoavat 95 %:n tehon havaita odotettu ero tyypin I virhetasolla 5 %. Vähimmäismäärä koehenkilöitä, jotka vaaditaan eron havaitsemiseen 80 % teholla ja 5 % tyypin I virhesuhteella, on 50 tapausta ja 25 kontrollia, jos tapaus/kontrolli-suhde on 2:1. Kaikki näytekoon ja tehon laskelmat tehtiin G*Powerilla (versio 3.1.9.2).

Tavoitteemme on rekrytoida tähän seurantatutkimukseen yhteensä 180 koehenkilöä, joista 90 on AT:lla hoidettua OSA-potilasta, 45 ei-kuorsavaa kontrollia ja 45 OSA-potilasta, joilla ei ole AT:tä. Rekrytoimme luottavaisin mielin tavoitemäärän koehenkilöitä, sillä olemme seuranneet OSA-potilaita säännöllisesti poliklinikalla ja meillä on myös riittävästi normaaleja kontrollikoehenkilöitä yhteensovittamista ja rekrytointia varten.

Menetelmät:

Kaikkien osallistujien tulee käydä yksikössämme kerran suorittaakseen antropometrisen mittauksen, yön yli tapahtuvan polysomnografian (PSG), 24 tunnin ABPM:n, kaikukardiografisen ja valtimoiden arvioinnin. Heidät sovitaan tulemaan unilaboratorioon noin klo 9 aamulla. 24 tunnin ABPM alkaa 10 minuutin levon jälkeen saapumisen jälkeen. Ekokardiografiset ja valtimoiden arvioinnit järjestetään myöhemmin. He viipyvät seuraavaan aamuun yöunen ja 24 tunnin ABPM:n jälkeen. Niille, jotka ovat haluttomia suorittamaan koko tutkimusprotokollaa, erityisesti vertailukoehenkilöille, jotka eivät ehkä ole halukkaita jäämään yöksi unitutkimuksen ajaksi, heidän oireensa dokumentoidaan itse tai vanhemman kyselylomakkeella (liite 2). Hänen on tultava yksikköömme suorittamaan kaikki sydän- ja verisuonitutkimukset ja viemään ABP-monitori kotiin ja palaamaan meille seuraavana päivänä, kun 24 tunnin seuranta on suoritettu. Ne, jotka eivät ole suorittaneet kaikkia tulosarviointeja, suljetaan pois.

Tietojen käsittely ja analysointi:

AT-hoitoa saavaa ryhmää verrataan AT-ryhmään, joka on hylätty, ja kuorsaamattomiin verrokkeihin, jotta voidaan arvioida ryhmien välisiä eroja erilaisissa kardiovaskulaarisissa tuloksissa. Normaalijakauman, ei-normaalijakauman ja kategorisen datan vertailuun käytetään Studentin t-testejä, Mann-Whitneyn U-testejä ja chi-neliötestejä. Lineaarista ja logistista regressioanalyysiä käytetään testaamaan, liittyykö OSA:n vakavuus lähtötilanteessa ja seurannassa sekä AT jatkuvaan (esim. CIMT) ja binääri (esim. hypertensio) sydän- ja verisuonituloksiin, samalla kun niitä mukautetaan iän, sukupuolen ja kehon koon mukaan. Alaryhmäanalyysi suoritetaan myös AT:lla hoidetussa ryhmässä, jotta voidaan tutkia tekijöitä, jotka liittyvät kardiovaskulaarisiin tuloksiin AT:n jälkeen. Erityisesti testataan esi-AT:n ja seurannan OAHI:n yhteyttä erilaisiin kardiovaskulaarisiin tuloksiin. Merkitystasoksi asetetaan 5 %. Kaikki analyysit suoritetaan käyttämällä tilastollisia ohjelmistopaketteja SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).