Långtidsuppföljning av barn med OSA som behandlas med AT

Syfte och hypoteser som ska testas:

Det primära syftet med denna studie är att bedöma kardiovaskulära resultat hos barn med OSA i medeltal 5 år efter att de hade genomgått AT, jämfört med OSA-barn utan kirurgisk behandling och barn utan OSA. Det sekundära syftet är att utforska faktorer associerade med kardiovaskulära utfall hos patienter med OSA efter AT.

Vi antar att (1) barn med OSA genomgick AT skulle ha lägre kardiovaskulära risker, nämligen lägre ABP, bättre hjärtfunktion, lägre carotid intima-media-tjocklek (CIMT) och lägre carotis arteriell stelhet jämfört med de med OSA men genomgick inte AT , och att (2) barn med OSA, trots behandling med AT, skulle ha högre kardiovaskulära risker än icke-OSA-kontroller.

Studiedesign: En två-center prospektiv fall-kontroll uppföljningsstudie.

Uppskattning av provstorlek:

Vi har genomfört en pilotstudie för att jämföra 12 barn med kvarvarande OSA efter AT (definierad som post-AT OAHI >=3/h) och 12 ålders-, köns- och BMI-matchade icke-snarkningskontroller. Resultaten visade att barn med kvarvarande OSA hade ett högre systoliskt BP (NSBP) nattetid än icke-snarkande kontroller (98,9 c.f. 95,6 mm Hg, medelskillnad = 3,35 mmHg, vanlig SD = 6,54 mmHg, effektstorlek = 0,51). Vi har totalt 130 försökspersoner med måttlig till svår OSA som hade genomgått AT. Eftersom huvudsyftet med denna studie är att bedöma behandlingseffekterna av AT, kommer vi att försöka rekrytera så många AT-behandlade patienter som möjligt. Om man antar en svarsfrekvens på 70 % kommer 90 försökspersoner att rekryteras. Om 45 normala kontroller också rekryterades (fall/kontrollförhållande = 2:1), skulle studien ge en styrka på 87 % för att upptäcka skillnaden med en 5 % typ I-felfrekvens. Det minsta antalet försökspersoner som krävs för att upptäcka skillnaden med 80 % effekt och 5 % typ I felfrekvens är 72 fall och 36 kontroller om förhållandet fall/kontroll är 2:1. En provstorlek på 90 AT-behandlade försökspersoner ger också 80 % kraft att upptäcka de potentiella effekterna av pre-AT OAHI och uppföljande OAHI på kardiovaskulära utfall med medelhög effektstorlek (förutsatt att en partiell R-kvadrat på 0,1) justerat för ålder, kön och BMI i multipel linjär regressionsmodell inom AT-gruppen.

Dessutom har vi också genomfört en separat pilotstudie som jämförde en grupp på 18 barn med måttlig till svår OSA som behandlats med AT och en grupp på 18 barn som matchar ålder, kön och BMI med liknande OSA-allvarlighet utan AT. Resultaten visade att det nattliga systoliska blodtrycket i AT-gruppen minskade med i genomsnitt 2,3 mmHg vid ett 9-månaders uppföljningsbesök, medan den icke-AT-gruppen hade en ökning av det systoliska blodtrycket på natten med i genomsnitt 2,3 mmHg ( medelskillnad = 4,52 mmHg, vanlig SD = 7,34 mmHg, effektstorlek = 0,62). Vi har totalt 63 kandidater till AT som hade tackat nej till att genomgå AT. Med en svarsfrekvens på 70 % kommer 45 försökspersoner att rekryteras. Totalt 90 fall (AT-behandlade) och 45 kontroller (vägrade AT) ger en kraft på 95 % för att upptäcka den förväntade skillnaden med en typ I-felfrekvens på 5 %. Det minsta antalet försökspersoner som krävs för att upptäcka skillnaden med 80 % effekt och 5 % typ I felfrekvens är 50 fall och 25 kontroller om förhållandet fall/kontroll är 2:1. Alla provstorlekar och effektberäkningar gjordes med G*Power (version 3.1.9.2).

Vårt mål är att rekrytera totalt 180 försökspersoner, bestående av 90 OSA-patienter behandlade med AT, 45 icke-snarkningskontroller och 45 OSA-personer utan AT för denna uppföljningsstudie. Vi är säkra på att kunna rekrytera målantalet försökspersoner eftersom vi har följt upp OSA-patienter regelbundet i öppenvården och vi har även en tillräcklig mängd normala kontrollpersoner för matchning och rekrytering.

Metoder:

Alla deltagare kommer att behöva besöka vår enhet en gång för att genomgå antropometrisk mätning, polysomnografi över natten (PSG), 24-timmars ABPM, ekokardiografi och arteriell bedömning. De kommer att ordnas att komma till vårt sömnlaboratorium vid 9-tiden på morgonen. Tjugofyra timmars ABPM kommer att startas efter att ha vilat i 10 minuter vid ankomst. Ekokardiografiska och arteriella bedömningar kommer att arrangeras i efterhand. De kommer att stanna till nästa morgon efter avslutad sömnstudie över natten och 24-timmars ABPM. För dem som är ovilliga att slutföra hela studieprotokollet, särskilt för kontrollpersoner som kanske inte är villiga att stanna över natten för sömnstudien, kommer deras symtom att dokumenteras genom ett frågeformulär för egen- eller förälderrapport (bilaga 2), och de kommer att behöva komma till vår enhet för att genomgå alla kardiovaskulära bedömningar och ta med ABP-monitorn hem och återvända till oss nästa dag när 24-timmarsövervakningen är klar. De som inte klarar av att slutföra alla resultatbedömningar kommer att exkluderas.

Databehandling och analys:

Den AT-behandlade gruppen kommer att jämföras med den nekade AT-gruppen och de icke-snarkande kontrollerna för att bedöma skillnaderna mellan grupper i olika kardiovaskulära resultat. Students t-test, Mann-Whitney U-test och chi-kvadrattest kommer att användas för jämförelser av normalfördelade, icke-normalfördelade respektive kategoriska data. Linjär och logistisk regressionsanalys kommer att användas för att testa om OSA-allvarligheten vid baslinjen och uppföljningen och AT är associerad med kontinuerlig (t.ex. CIMT) och binär (t.ex. hypertoni) kardiovaskulära utfall, respektive, samtidigt som man justerar för ålder, kön och kroppsstorlek. Subgruppsanalys kommer också att utföras inom den AT-behandlade gruppen för att utforska faktorer associerade med kardiovaskulära utfall efter AT. Speciellt kommer sambandet mellan pre-AT och uppföljande OAHI med olika kardiovaskulära utfall att testas. Signifikansnivån sätts till 5 %. Alla analyser kommer att utföras med hjälp av de statistiska mjukvarupaketen SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).