Langzeit-Follow-up von Kindern mit OSA, die mit AT behandelt wurden

Zu prüfende Ziele und Hypothesen:

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die kardiovaskulären Ergebnisse von Kindern mit OSA durchschnittlich 5 Jahre nach einer AT-Behandlung im Vergleich zu OSA-Kindern ohne chirurgische Behandlung und Kindern ohne OSA zu bewerten. Das sekundäre Ziel ist die Erforschung von Faktoren, die mit kardiovaskulären Ergebnissen bei Patienten mit OSA nach AT assoziiert sind.

Wir gehen davon aus, dass (1) Kinder mit OSA, die sich einer AT unterzogen haben, geringere kardiovaskuläre Risiken haben würden, nämlich niedrigere ABP, bessere Herzfunktion, geringere Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (CIMT) und geringere Steifigkeit der Halsschlagader im Vergleich zu Kindern mit OSA, die sich keiner AT unterzogen haben , und dass (2) Kinder mit OSA trotz Behandlung mit AT ein höheres kardiovaskuläres Risiko aufweisen als Kontrollpersonen ohne OSA.

Studiendesign: Eine prospektive Fall-Kontroll-Follow-up-Studie mit zwei Zentren.

Schätzung der Stichprobengröße:

Wir haben eine Pilotstudie durchgeführt, um 12 Kinder mit Rest-OSA nach AT (definiert als post-AT OAHI >=3/h) und 12 alters-, geschlechts- und BMI-angepasste nichtschnarchende Kontrollen zu vergleichen. Die Ergebnisse zeigten, dass Kinder mit Rest-OSA einen höheren nächtlichen systolischen Blutdruck (NSBP) aufwiesen als nichtschnarchende Kontrollpersonen (98,9 cf. 95,6 mmHg, mittlere Differenz = 3,35 mmHg, gemeinsame SD = 6,54 mmHg, Effektgröße = 0,51). Wir haben insgesamt 130 Probanden mit mittelschwerer bis schwerer OSA, die sich einer AT unterzogen hatten. Da das Hauptziel dieser Studie darin besteht, die Behandlungseffekte von AT zu bewerten, werden wir versuchen, so viele AT-behandelte Probanden wie möglich zu rekrutieren. Ausgehend von einer Rücklaufquote von 70 % werden 90 Probanden rekrutiert. Wenn auch 45 normale Kontrollen rekrutiert würden (Fall/Kontroll-Verhältnis = 2:1), würde die Studie eine Power von 87 % liefern, um den Unterschied mit einer 5 %-Fehlerquote 1. Art zu erkennen. Die Mindestanzahl an Probanden, die erforderlich ist, um den Unterschied mit einer Trennschärfe von 80 % und einer Fehlerquote 1. Art von 5 % zu erkennen, sind 72 Fälle und 36 Kontrollen, wenn das Fall/Kontroll-Verhältnis 2:1 beträgt. Eine Stichprobengröße von 90 mit AT behandelten Probanden bietet außerdem eine 80 %ige Aussagekraft, um die potenziellen Auswirkungen von Prä-AT-OAHI und Follow-up-OAHI auf kardiovaskuläre Ergebnisse mit mittlerer Effektgröße (unter Annahme eines partiellen R-Quadrats von 0,1) zu erkennen adjustiert für Alter, Geschlecht und BMI im multiplen linearen Regressionsmodell innerhalb der AT-Gruppe.

Außerdem haben wir eine separate Pilotstudie durchgeführt, in der eine Gruppe von 18 Kindern mit mittelschwerer bis schwerer OSA, die mit AT behandelt wurden, und eine Gruppe von 18 alters-, geschlechts- und BMI-angepassten Kindern mit ähnlichem OSA-Schweregrad ohne AT verglichen wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass der nächtliche systolische Blutdruck in der AT-Gruppe bei einer Nachuntersuchung nach 9 Monaten um durchschnittlich 2,3 mmHg reduziert war, während die Nicht-AT-Gruppe einen Anstieg des nächtlichen systolischen Blutdrucks um durchschnittlich 2,3 mmHg aufwies ( mittlere Differenz = 4,52 mmHg, gemeinsame SD = 7,34 mmHg, Effektgröße = 0,62). Wir haben insgesamt 63 Kandidaten für AT, die sich weigerten, sich AT zu unterziehen. Ausgehend von einer Rücklaufquote von 70 % werden 45 Probanden rekrutiert. Insgesamt 90 Fälle (AT-behandelt) und 45 Kontrollen (AT verweigert) liefern eine Power von 95 %, um den erwarteten Unterschied mit einer Fehlerquote 1. Art von 5 % zu erkennen. Die Mindestanzahl an Probanden, die erforderlich ist, um den Unterschied mit einer Trennschärfe von 80 % und einer Fehlerquote 1. Art von 5 % zu erkennen, sind 50 Fälle und 25 Kontrollen, wenn das Fall/Kontroll-Verhältnis 2:1 beträgt. Alle Stichprobengrößen- und Leistungsberechnungen wurden mit G*Power (Version 3.1.9.2) durchgeführt.

Unser Ziel ist es, für diese Folgestudie insgesamt 180 Probanden zu rekrutieren, darunter 90 mit AT behandelte OSA-Probanden, 45 nichtschnarchende Kontrollpersonen und 45 OSA-Probanden ohne AT. Wir sind zuversichtlich, die angestrebte Anzahl von Probanden zu rekrutieren, da wir die OSA-Patienten regelmäßig in der Ambulanz nachuntersucht haben und wir auch über eine ausreichende Anzahl normaler Kontrollpersonen für das Matching und die Rekrutierung verfügen.

Methoden:

Alle Teilnehmer müssen unsere Einheit einmal aufsuchen, um sich einer anthropometrischen Messung, einer Polysomnographie über Nacht (PSG), einem 24-Stunden-ABPM, einer echokardiographischen und arteriellen Beurteilung zu unterziehen. Sie kommen morgens gegen 9 Uhr in unser Schlaflabor. Der 24-Stunden-ABPM wird nach 10-minütiger Ruhe bei der Ankunft gestartet. Echokardiographische und arterielle Untersuchungen werden anschließend arrangiert. Sie bleiben bis zum nächsten Morgen nach Abschluss der Nachtschlafstudie und 24-Stunden-ABPM. Für diejenigen, die zögern, das gesamte Studienprotokoll zu absolvieren, insbesondere für Kontrollpersonen, die möglicherweise nicht bereit sind, für die Schlafstudie zu übernachten, werden ihre Symptome durch einen Fragebogen zum Selbst- oder Elternbericht (Anhang 2) dokumentiert, und sie müssen in unsere Abteilung kommen, um sich allen kardiovaskulären Untersuchungen zu unterziehen, den ABD-Monitor mit nach Hause nehmen und am nächsten Tag, wenn die 24-Stunden-Überwachung abgeschlossen ist, zu uns zurückkehren. Diejenigen, die nicht alle Ergebnisbewertungen abgeschlossen haben, werden ausgeschlossen.

Datenverarbeitung und Analyse:

Die AT-behandelte Gruppe wird mit der abgelehnten AT-Gruppe und den nichtschnarchenden Kontrollen verglichen, um die Unterschiede zwischen den Gruppen bei verschiedenen kardiovaskulären Ergebnissen zu bewerten. Student's t-Tests, Mann-Whitney U-Tests und Chi-Quadrat-Tests werden für die Vergleiche von normalverteilten, nicht-normalverteilten bzw. kategorialen Daten verwendet. Eine lineare und logistische Regressionsanalyse wird verwendet, um zu testen, ob der OSA-Schweregrad zu Studienbeginn und bei der Nachbeobachtung und AT mit kontinuierlicher (z. CIMT) und binär (z.B. Bluthochdruck) kardiovaskuläre Ergebnisse, bei gleichzeitiger Anpassung an Alter, Geschlecht und Körpergröße. Innerhalb der AT-behandelten Gruppe wird auch eine Subgruppenanalyse durchgeführt, um Faktoren zu untersuchen, die mit kardiovaskulären Ergebnissen nach AT zusammenhängen. Insbesondere wird die Assoziation von Pre-AT und Follow-up OAHI mit verschiedenen kardiovaskulären Ergebnissen getestet. Das Signifikanzniveau wird auf 5 % festgelegt. Alle Analysen werden mit dem statistischen Softwarepaket SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) durchgeführt.