Dlouhodobé sledování dětí s OSA léčených AT

Cíle a hypotézy k testování:

Primárním cílem této studie je zhodnotit kardiovaskulární výsledky dětí s OSA v průměru 5 let po podstoupení AT ve srovnání s dětmi s OSA bez chirurgické léčby a dětmi bez OSA. Sekundárním cílem je prozkoumat faktory související s kardiovaskulárními výsledky u subjektů s OSA po AT.

Předpokládáme, že (1) děti s OSA, které podstoupily AT, by měly nižší kardiovaskulární rizika, konkrétně nižší ABP, lepší srdeční funkci, nižší tloušťku karotid intima-media (CIMT) a nižší tuhost karotid ve srovnání s dětmi s OSA, ale nepodstoupily AT a že (2) děti s OSA by navzdory léčbě AT měly vyšší kardiovaskulární rizika než kontroly bez OSA.

Design studie: Dvoucentrická prospektivní případ-kontrolní následná studie.

Odhad velikosti vzorku:

Provedli jsme pilotní studii s cílem porovnat 12 dětí s reziduálním OSA po AT (definované jako post-AT OAHI >=3/h) a 12 nechrápajícími kontrolami odpovídajícími věku, pohlaví a BMI. Výsledky ukázaly, že děti s reziduálním OSA měly vyšší noční systolický TK (NSBP) než kontroly bez chrápání (98,9 c.f. 95,6 mm Hg, průměrný rozdíl = 3,35 mmHg, běžná SD = 6,54 mmHg, velikost účinku = 0,51). Máme celkem 130 jedinců se středně těžkou až těžkou OSA, kteří podstoupili AT. Protože hlavním cílem této studie je posoudit účinky léčby AT, pokusíme se získat co nejvíce subjektů léčených AT. Za předpokladu míry odezvy 70 % bude přijato 90 subjektů. Pokud by bylo také přijato 45 normálních kontrol (poměr případ/kontrola = 2:1), studie by poskytla sílu 87 % ke zjištění rozdílu s 5% chybovostí typu I. Minimální počet subjektů potřebný k detekci rozdílu s 80% mocninou a 5% chybovostí typu I je 72 případů a 36 kontrol, pokud je poměr případ/kontrola 2:1. Velikost vzorku 90 subjektů léčených AT také poskytne 80% sílu pro detekci potenciálních účinků OAHI před AT a následného OAHI na kardiovaskulární výsledky se střední velikostí účinku (za předpokladu částečného R-kvadrátu 0,1), zatímco upraveno pro věk, pohlaví a BMI v modelu vícenásobné lineární regrese v rámci skupiny AT.

Kromě toho jsme také provedli samostatnou pilotní studii srovnávající skupinu 18 dětí se středně těžkou až těžkou OSA léčených AT a skupinu 18 dětí odpovídajícího věku, pohlaví a BMI s podobnou závažností OSA bez AT. Výsledky ukázaly, že noční systolický TK ve skupině AT byl snížen v průměru o 2,3 mmHg při 9měsíční následné návštěvě, zatímco ve skupině bez AT došlo ke zvýšení nočního systolického TK v průměru o 2,3 mmHg ( průměrný rozdíl = 4,52 mmHg, běžná SD = 7,34 mmHg, velikost účinku = 0,62). Máme celkem 63 kandidátů na AT, kteří odmítli podstoupit AT. Za předpokladu míry odezvy 70 % bude přijato 45 subjektů. Celkem 90 případů (léčených AT) a 45 kontrol (odmítnuté AT) poskytuje sílu 95 % ke zjištění očekávaného rozdílu s chybovostí typu I 5 %. Minimální počet subjektů potřebný k detekci rozdílu s 80% mocninou a 5% chybovostí typu I je 50 případů a 25 kontrol, pokud je poměr případ/kontrola 2:1. Všechny výpočty velikosti vzorku a výkonu byly provedeny pomocí G*Power (verze 3.1.9.2).

Naším cílem je získat pro tuto následnou studii celkem 180 subjektů, zahrnujících 90 subjektů s OSA léčených AT, 45 kontrol bez chrápání a 45 subjektů s OSA bez AT. Jsme přesvědčeni, že nabereme cílový počet subjektů, protože pacienty s OSA pravidelně sledujeme v ambulancích a máme také dostatečné množství normálních kontrolních subjektů pro párování a nábor.

Metody:

Všichni účastníci budou muset jednou navštívit naši jednotku, aby podstoupili antropometrické měření, noční polysomnografii (PSG), 24hodinovou ABPM, echokardiografická a arteriální vyšetření. Budou domluveni, že přijdou do naší spánkové laboratoře kolem 9:00 ráno. Čtyřiadvacetihodinové ABPM bude zahájeno po 10 minutovém odpočinku po příjezdu. Následně bude zajištěno echokardiografické a arteriální vyšetření. Po dokončení studie nočního spánku a 24hodinového ABPM zůstanou do druhého rána. Pro ty, kteří se zdráhají dokončit celý protokol studie, zejména pro kontrolní subjekty, které nemusí být ochotny zůstat přes noc kvůli studii spánku, budou jejich symptomy zdokumentovány dotazníkem pro sebe nebo rodiče (příloha 2) a bude muset přijít na naši jednotku, aby podstoupil všechna kardiovaskulární vyšetření a odvezl si monitor ABP domů a vrátil se k nám další den, kdy bude 24hodinové monitorování dokončeno. Ti, kteří nedokončili všechna hodnocení výsledků, budou vyloučeni.

Zpracování a analýza dat:

Skupina léčená AT bude porovnána s odmítnutou skupinou AT a kontrolami bez chrápání, aby se vyhodnotily rozdíly mezi skupinami v různých kardiovaskulárních výsledcích. Studentovy t testy, Mann-Whitney U testy a chí-kvadrát testy budou použity pro srovnání normálně rozdělených, nenormálně rozdělených a kategoriálních dat. Lineární a logistická regresní analýza bude použita k testování, zda závažnost OSA na začátku a při sledování a AT jsou spojeny s nepřetržitým (např. CIMT) a binární (např. hypertenze) kardiovaskulární výsledky, v tomto pořadí, při úpravě podle věku, pohlaví a tělesné velikosti. Analýza podskupin bude také provedena ve skupině léčené AT, aby se prozkoumaly faktory spojené s kardiovaskulárními výsledky po AT. Zejména bude testována asociace pre-AT a následné OAHI s různými kardiovaskulárními výsledky. Úroveň významnosti bude nastavena na 5 %. Všechny analýzy budou provedeny pomocí statistických softwarových balíků SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).