Langtidsopfølgning af børn med OSA behandlet med AT

Mål og hypoteser, der skal testes:

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere kardiovaskulære udfald hos børn med OSA i gennemsnit 5 år efter, at de havde gennemgået AT, sammenlignet med OSA-børn uden kirurgisk behandling og børn uden OSA. Det sekundære mål er at udforske faktorer forbundet med kardiovaskulære udfald hos personer med OSA efter AT.

Vi antager, at (1) børn med OSA gennemgik AT ville have lavere kardiovaskulære risici, nemlig lavere ABP, bedre hjertefunktion, lavere carotis intima-media tykkelse (CIMT) og lavere carotis arteriel stivhed sammenlignet med dem med OSA, men ikke gennemgået AT , og at (2) børn med OSA, på trods af behandling med AT, ville have højere kardiovaskulære risici end ikke-OSA-kontroller.

Undersøgelsesdesign: Et to-center prospektivt case-kontrol opfølgningsstudie.

Estimeret prøvestørrelse:

Vi har udført et pilotstudie for at sammenligne 12 børn med resterende OSA efter AT (defineret som post-AT OAHI >=3/time) og 12 alders-, køn- og BMI-matchede ikke-snorkekontroller. Resultaterne viste, at børn med resterende OSA havde et højere systolisk BP (NSBP) om natten end ikke-snorkende kontroller (98,9 c.f. 95,6 mm Hg, gennemsnitlig forskel = 3,35 mmHg, almindelig SD = 6,54 mmHg, effektstørrelse = 0,51). Vi har i alt 130 forsøgspersoner med moderat til svær OSA, som havde gennemgået AT. Da hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere behandlingseffekterne af AT, vil vi forsøge at rekruttere så mange AT-behandlede forsøgspersoner som muligt. Forudsat en svarprocent på 70 %, vil 90 forsøgspersoner blive rekrutteret. Hvis 45 normale kontroller også blev rekrutteret (tilfælde/kontrolforhold = 2:1), ville undersøgelsen give en styrke på 87 % til at påvise forskellen med en 5 % type I fejlrate. Det mindste antal forsøgspersoner, der kræves for at detektere forskellen med en effekt på 80 % og en 5 % type I fejlrate, er 72 tilfælde og 36 kontroller, hvis forholdet mellem tilfælde og kontrol er 2:1. En prøvestørrelse på 90 AT-behandlede forsøgspersoner vil også give 80 % kraft til at detektere de potentielle virkninger af præ-AT OAHI og opfølgende OAHI på kardiovaskulære udfald med medium effektstørrelse (forudsat en delvis R-kvadrat på 0,1), mens justeret for alder, køn og BMI i multipel lineær regressionsmodel inden for AT-gruppen.

Derudover har vi også udført et separat pilotstudie, der sammenligner en gruppe på 18 børn med moderat til svær OSA behandlet med AT og en gruppe på 18 alders-, køn- og BMI-matchede børn med lignende OSA sværhedsgrad uden AT. Resultaterne viste, at det natlige systoliske BP i AT-gruppen blev reduceret med et gennemsnit på 2,3 mmHg ved et 9-måneders opfølgningsbesøg, hvorimod ikke-AT-gruppen havde en stigning i det natlige systoliske BP med et gennemsnit på 2,3 mmHg ( gennemsnitlig forskel = 4,52 mmHg, almindelig SD = 7,34 mmHg, effektstørrelse = 0,62). Vi har i alt 63 kandidater til AT, som havde afvist at gennemgå AT. Forudsat en svarprocent på 70 %, vil 45 forsøgspersoner blive rekrutteret. I alt 90 tilfælde (AT-behandlet) og 45 kontroller (afvist AT) giver en kraft på 95 % til at detektere den forventede forskel med en type I fejlrate på 5 %. Det mindste antal forsøgspersoner, der kræves for at detektere forskellen med en 80 % effekt og en 5 % type I fejlrate, er 50 tilfælde og 25 kontroller, hvis case/kontrolforholdet er 2:1. Alle prøvestørrelser og effektberegninger blev udført ved hjælp af G*Power (version 3.1.9.2).

Vores mål er at rekruttere i alt 180 forsøgspersoner, bestående af 90 OSA-personer behandlet med AT, 45 ikke-snorke-kontrollanter og 45 OSA-personer uden AT til denne opfølgende undersøgelse. Vi er sikre på at rekruttere det ønskede antal forsøgspersoner, da vi har fulgt op på OSA-patienterne regelmæssigt i ambulatoriet, og vi har også en tilstrækkelig mængde normale kontrolpersoner til matchning og rekruttering.

Metoder:

Alle deltagere skal besøge vores enhed én gang for at gennemgå antropometrisk måling, overnight polysomnography (PSG), 24-timers ABPM, ekkokardiografi og arteriel vurdering. De vil blive arrangeret til at komme til vores søvnlaboratorium omkring kl. 9 om morgenen. 24 timers ABPM vil blive startet efter at have hvilet i 10 minutter ved ankomst. Der vil efterfølgende blive arrangeret ekkokardiografiske og arterielle vurderinger. De vil blive til næste morgen efter afslutning af nattens søvnundersøgelse og 24-timers ABPM. For dem, der er tilbageholdende med at udfylde hele undersøgelsesprotokollen, især for kontrolpersoner, der måske ikke er villige til at overnatte til søvnundersøgelsen, vil deres symptomer blive dokumenteret ved et selv- eller forældrerapport-spørgeskema (bilag 2), og de bliver nødt til at komme til vores enhed for at gennemgå alle de kardiovaskulære vurderinger og tage ABP-monitoren med hjem og vende tilbage til os næste dag, når 24-timers overvågningen er afsluttet. De, der ikke har gennemført alle resultatvurderingerne, vil blive udelukket.

Databehandling og analyse:

Den AT-behandlede gruppe vil blive sammenlignet med den afviste AT-gruppe og de ikke-snorkekontroller for at vurdere forskellene mellem grupperne i forskellige kardiovaskulære udfald. Elevens t-test, Mann-Whitney U-test og chi-kvadrat-test vil blive brugt til sammenligninger af henholdsvis normalfordelte, ikke-normalfordelte og kategoriske data. Lineær og logistisk regressionsanalyse vil blive brugt til at teste, om OSA-alvorlighed ved baseline og opfølgning og AT er forbundet med kontinuerlig (f.eks. CIMT) og binær (f.eks. hypertension) henholdsvis kardiovaskulære udfald, mens der justeres for alder, køn og kropsstørrelse. Undergruppeanalyse vil også blive udført inden for den AT-behandlede gruppe for at udforske faktorer forbundet med kardiovaskulære udfald efter AT. Især vil forbindelsen mellem præ-AT og opfølgende OAHI med forskellige kardiovaskulære udfald blive testet. Signifikansniveauet sættes til 5 %. Alle analyserne vil blive udført ved hjælp af de statistiske softwarepakker SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).