Долгосрочное наблюдение за детьми с ОАС, получавшими АТ

Цели и гипотезы для проверки:

Основной целью данного исследования является оценка сердечно-сосудистых исходов у детей с СОАС в среднем через 5 лет после проведения АТ по сравнению с детьми с СОАС без хирургического лечения и детьми без СОАС. Второй целью является изучение факторов, связанных с сердечно-сосудистыми исходами у пациентов с ОАС после АТ.

Мы предполагаем, что (1) дети с ОАС, перенесшие АТ, будут иметь более низкие сердечно-сосудистые риски, а именно более низкое АД, лучшую сердечную функцию, меньшую толщину интима-медиа сонных артерий (CIMT) и более низкую жесткость сонных артерий по сравнению с детьми с ОАС, но не подвергшимся АТ. и что (2) дети с ОАС, несмотря на лечение АТ, будут иметь более высокий сердечно-сосудистый риск, чем контрольная группа без ОАС.

Дизайн исследования: двухцентровое проспективное последующее исследование случай-контроль.

Оценка размера выборки:

Мы провели пилотное исследование для сравнения 12 детей с остаточным СОАС после АТ (определяемой как OAHI после АТ >=3/ч) и 12 детей из контрольной группы, не страдающих храпом, сопоставимых по возрасту, полу и ИМТ. Результаты показали, что дети с остаточным ОАС имели более высокое ночное систолическое АД (НСАД), чем не храпящие дети из контрольной группы (98,9 ср. 95,6 мм рт. ст., средняя разница = 3,35 мм рт. ст., стандартное стандартное отклонение = 6,54 мм рт. ст., величина эффекта = 0,51). У нас есть в общей сложности 130 пациентов с СОАС средней и тяжелой степени, перенесших АТ. Поскольку основной целью этого исследования является оценка лечебных эффектов АТ, мы постараемся набрать как можно больше субъектов, получающих АТ. Предполагая уровень ответов 70%, будет набрано 90 субъектов. Если бы также было набрано 45 нормальных контролей (соотношение случай/контроль = 2:1), исследование обеспечило бы мощность 87% для обнаружения различий с частотой ошибок I типа 5%. Минимальное количество субъектов, необходимое для обнаружения разницы с мощностью 80% и частотой ошибок типа I 5%, составляет 72 случая и 36 контролей, если соотношение случай/контроль составляет 2:1. Размер выборки из 90 субъектов, получавших АТ, также обеспечит мощность 80% для выявления потенциальных эффектов ОАГ до и после АТ на сердечно-сосудистые исходы со средним размером эффекта (при условии, что частичный R-квадрат равен 0,1), в то время как с поправкой на возраст, пол и ИМТ в модели множественной линейной регрессии в группе АТ.

Кроме того, мы также провели отдельное пилотное исследование, в котором сравнивали группу из 18 детей с ОАС средней и тяжелой степени, получавших АТ, и группу из 18 детей, сопоставимых по возрасту, полу и ИМТ, с аналогичной степенью тяжести СОАС без АТ. Результаты показали, что ночное систолическое АД в группе AT было снижено в среднем на 2,3 мм рт. средняя разница = 4,52 мм рт. ст., общее SD = 7,34 мм рт. ст., размер эффекта = 0,62). Всего у нас есть 63 кандидата на АТ, которые отказались от прохождения АТ. Предполагая уровень ответов 70%, будет набрано 45 субъектов. В общей сложности 90 случаев (леченных AT) и 45 контролей (отказались от AT) обеспечивают мощность 95% для обнаружения ожидаемой разницы с частотой ошибок типа I, равной 5%. Минимальное количество субъектов, необходимое для обнаружения разницы с мощностью 80% и частотой ошибок типа I 5%, составляет 50 случаев и 25 контролей, если соотношение случай/контроль составляет 2:1. Все расчеты размера выборки и мощности были выполнены с использованием G*Power (версия 3.1.9.2).

Наша цель состоит в том, чтобы набрать в общей сложности 180 субъектов, в том числе 90 субъектов с СОАС, получавших АТ, 45 пациентов из контрольной группы, не страдающих храпом, и 45 субъектов с СОАС без АТ для этого последующего исследования. Мы уверены, что наберем целевое количество субъектов, поскольку мы регулярно наблюдали за пациентами с ОАС в амбулаторных условиях, и у нас также есть достаточное количество нормальных контрольных субъектов для сопоставления и набора.

Методы:

Все участники должны будут один раз посетить наше отделение для прохождения антропометрических измерений, ночной полисомнографии (ПСГ), 24-часового СМАД, эхокардиографического и артериального обследования. Они будут организованы, чтобы прийти в нашу лабораторию сна около 9 часов утра. После 10-минутного отдыха по прибытии будет начато круглосуточное СМАД. Эхокардиографические и артериальные оценки будут впоследствии организованы. Они останутся до следующего утра после завершения исследования ночного сна и 24-часового СМАД. Для тех, кто не хочет выполнять весь протокол исследования, особенно для контрольных субъектов, которые могут не захотеть остаться на ночь для исследования сна, их симптомы будут документированы с помощью анкеты для самостоятельного или родительского отчета (приложение 2), и они должен будет прийти в наше отделение, чтобы пройти все сердечно-сосудистые обследования, забрать монитор АД домой и вернуться к нам на следующий день, когда 24-часовой мониторинг будет завершен. Те, кто не выполнил все оценки результатов, будут исключены.

Обработка и анализ данных:

Группу, получавшую АТ, будут сравнивать с группой, которой отказались от АТ, и контрольной группой без храпа, чтобы оценить различия между группами в различных сердечно-сосудистых исходах. Критерии Стьюдента, U-критерии Манна-Уитни и критерий хи-квадрат будут использоваться для сравнения нормально распределенных, ненормально распределенных и категориальных данных соответственно. Линейный и логистический регрессионный анализ будет использоваться для проверки того, связаны ли тяжесть СОАС в начале исследования и последующее наблюдение, а также АТ с постоянным (например, CIMT) и двоичные (например, артериальная гипертензия) сердечно-сосудистые исходы соответственно с поправкой на возраст, пол и размер тела. Анализ подгрупп также будет проводиться в группе, получавшей АТ, для изучения факторов, связанных с сердечно-сосудистыми исходами после АТ. В частности, будет проверена связь пре-AT и последующей OAHI с различными сердечно-сосудистыми исходами. Уровень значимости будет установлен на уровне 5%. Все анализы будут выполняться с использованием пакетов статистического программного обеспечения SPSS (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).