Langtidsoppfølging av barn med OSA behandlet med AT

Mål og hypoteser som skal testes:

Hovedmålet med denne studien er å vurdere kardiovaskulære utfall hos barn med OSA i gjennomsnitt 5 år etter at de hadde gjennomgått AT, sammenlignet med OSA-barn uten kirurgisk behandling og barn uten OSA. Det sekundære målet er å utforske faktorer assosiert med kardiovaskulære utfall hos personer med OSA etter AT.

Vi antar at (1) barn med OSA gjennomgikk AT ville ha lavere kardiovaskulær risiko, nemlig lavere ABP, bedre hjertefunksjon, lavere carotis intima-media-tykkelse (CIMT) og lavere carotis arteriell stivhet sammenlignet med de med OSA, men de gjennomgikk ikke AT , og at (2) barn med OSA, til tross for behandling med AT, ville ha høyere kardiovaskulær risiko enn ikke-OSA-kontroller.

Studiedesign: En tosenters prospektiv case-control oppfølgingsstudie.

Prøvestørrelsesberegning:

Vi har utført en pilotstudie for å sammenligne 12 barn med gjenværende OSA etter AT (definert som post-AT OAHI >=3/t) og 12 alders-, kjønns- og BMI-matchede ikke-snorkekontroller. Resultatene viste at barn med gjenværende OSA hadde et høyere systolisk BP (NSBP) om natten enn ikke-snorkende kontroller (98,9 c.f. 95,6 mm Hg, gjennomsnittlig forskjell = 3,35 mmHg, vanlig SD = 6,54 mmHg, effektstørrelse = 0,51). Vi har totalt 130 forsøkspersoner med moderat til alvorlig OSA som hadde gjennomgått AT. Siden hovedmålet med denne studien er å vurdere behandlingseffektene av AT, vil vi forsøke å rekruttere så mange AT-behandlede forsøkspersoner som mulig. Forutsatt en svarprosent på 70 %, vil 90 forsøkspersoner bli rekruttert. Hvis 45 normale kontroller også ble rekruttert (tilfelle/kontrollforhold = 2:1), ville studien gi en kraft på 87 % for å oppdage forskjellen med en 5 % type I feilrate. Minimumsantallet av forsøkspersoner som kreves for å oppdage forskjellen med en 80 % effekt og en 5 % type I feilrate er 72 tilfeller og 36 kontroller hvis case/kontroll-forholdet er 2:1. En prøvestørrelse på 90 AT-behandlede forsøkspersoner vil også gi 80 % kraft til å oppdage de potensielle effektene av pre-AT OAHI og oppfølging av OAHI på kardiovaskulære utfall med middels effektstørrelse (forutsatt en delvis R-kvadrat på 0,1), mens justert for alder, kjønn og BMI i multippel lineær regresjonsmodell innen AT-gruppen.

I tillegg har vi også utført en egen pilotstudie som sammenligner en gruppe på 18 barn med moderat til alvorlig OSA behandlet med AT og en gruppe på 18 alders-, kjønns- og BMI-matchede barn med lignende OSA-alvorlighet uten AT. Resultatene viste at det nattlige systoliske BP i AT-gruppen ble redusert med gjennomsnittlig 2,3 mmHg ved et 9-måneders oppfølgingsbesøk, mens den ikke-AT-gruppen hadde en økning i nattsystolisk BP med gjennomsnittlig 2,3 mmHg ( gjennomsnittlig forskjell = 4,52 mmHg, vanlig SD = 7,34 mmHg, effektstørrelse = 0,62). Vi har totalt 63 kandidater til AT som hadde takket nei til AT. Forutsatt en svarprosent på 70 %, vil 45 forsøkspersoner bli rekruttert. Totalt 90 tilfeller (AT-behandlet) og 45 kontroller (avslått AT) gir en kraft på 95 % til å oppdage forventet forskjell med en type I feilrate på 5 %. Minimum antall forsøkspersoner som kreves for å oppdage forskjellen med en 80 % effekt og en 5 % type I feilrate er 50 tilfeller og 25 kontroller hvis case/kontroll-forholdet er 2:1. Alle prøvestørrelser og effektberegninger ble gjort ved å bruke G*Power (versjon 3.1.9.2).

Målet vårt er å rekruttere totalt 180 personer, bestående av 90 OSA-personer behandlet med AT, 45 ikke-snorkekontroller og 45 OSA-personer uten AT til denne oppfølgingsstudien. Vi er sikre på å rekruttere målantall forsøkspersoner da vi har fulgt opp OSA-pasientene regelmessig i poliklinikk og vi har også tilstrekkelig mengde normale kontrollpersoner for matching og rekruttering.

Metoder:

Alle deltakere må besøke enheten vår én gang for å gjennomgå antropometrisk måling, polysomnografi over natten (PSG), 24-timers ABPM, ekkokardiografi og arteriell vurdering. De vil bli arrangert for å komme til søvnlaboratoriet vårt rundt klokken 9 om morgenen. Tjuefire timers ABPM vil bli startet etter å ha hvilet i 10 minutter ved ankomst. Ekkokardiografiske og arterielle vurderinger vil deretter bli arrangert. De vil bli værende til neste morgen etter fullført søvnstudie over natten og 24-timers ABPM. For de som er motvillige til å fullføre hele studieprotokollen, spesielt for kontrollpersoner som kanskje ikke er villige til å overnatte for søvnstudien, vil symptomene deres bli dokumentert ved hjelp av et spørreskjema med egen- eller foreldrerapport (vedlegg 2), og de må komme til vår enhet for å gjennomgå alle kardiovaskulære vurderinger og ta med ABP-monitoren hjem og returnere til oss neste dag når 24-timers overvåkingen er fullført. De som ikke klarer å fullføre alle utfallsvurderingene vil bli ekskludert.

Databehandling og analyse:

Den AT-behandlede gruppen vil bli sammenlignet med den nektet AT-gruppen og kontrollene som ikke snorker for å vurdere forskjellene mellom gruppene i ulike kardiovaskulære utfall. Students t-tester, Mann-Whitney U-tester og kjikvadrat-tester vil bli brukt for sammenligninger av henholdsvis normalfordelte, ikke-normalfordelte og kategoriske data. Lineær og logistisk regresjonsanalyse vil bli brukt for å teste om OSA-alvorlighet ved baseline og oppfølging og AT er assosiert med kontinuerlig (f.eks. CIMT) og binær (f.eks. hypertensjon) kardiovaskulære utfall, henholdsvis mens man justerer for alder, kjønn og kroppsstørrelse. Undergruppeanalyse vil også bli utført innenfor den AT-behandlede gruppen for å utforske faktorer assosiert med kardiovaskulære utfall etter AT. Spesielt vil assosiasjonen mellom pre-AT og oppfølging OAHI med ulike kardiovaskulære utfall testes. Signifikansnivået settes til 5 %. Alle analysene vil bli utført ved hjelp av de statistiske programvarepakkene SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).