Seguimiento a largo plazo de niños con AOS tratados con TA

Objetivos e hipótesis a probar:

El objetivo principal de este estudio es evaluar los resultados cardiovasculares de los niños con AOS a una media de 5 años después de haber sido sometidos a TA, en comparación con los niños con AOS sin tratamiento quirúrgico y los niños sin AOS. El objetivo secundario es explorar los factores asociados con los resultados cardiovasculares en sujetos con OSA después de AT.

Nuestra hipótesis es que (1) los niños con AOS que se sometieron a TA tendrían menores riesgos cardiovasculares, es decir, PA más baja, mejor función cardíaca, menor espesor de la íntima-media carotídea (CIMT) y menor rigidez de la arteria carótida en comparación con aquellos con AOS pero que no se sometieron a TA , y que (2) los niños con OSA, a pesar del tratamiento con AT, tendrían mayores riesgos cardiovasculares que los controles sin OSA.

Diseño del estudio: estudio prospectivo de seguimiento de casos y controles en dos centros.

Estimación del tamaño de la muestra:

Hemos realizado un estudio piloto para comparar 12 niños con AOS residual después de la TA (definida como OAHI posterior a la TA >=3/h) y 12 controles sin ronquidos emparejados por edad, sexo e IMC. Los resultados mostraron que los niños con AOS residual tenían una PA sistólica nocturna (NSBP) más alta que los controles que no roncaban (98,9 c.f. 95,6 mm Hg, diferencia media = 3,35 mm Hg, DE común = 6,54 mm Hg, tamaño del efecto = 0,51). Tenemos un total de 130 sujetos con AOS de moderada a grave que se habían sometido a TA. Dado que el objetivo principal de este estudio es evaluar los efectos del tratamiento con AT, intentaremos reclutar tantos sujetos tratados con AT como sea posible. Suponiendo una tasa de respuesta del 70%, se reclutarán 90 sujetos. Si también se reclutaran 45 controles normales (relación caso/control = 2:1), el estudio proporcionaría un poder del 87 % para detectar la diferencia con una tasa de error de tipo I del 5 %. El número mínimo de sujetos necesarios para detectar la diferencia con una potencia del 80 % y una tasa de error de tipo I del 5 % son 72 casos y 36 controles si la relación caso/control es 2:1. Un tamaño de muestra de 90 sujetos tratados con AT también proporcionará un poder del 80 % para detectar los efectos potenciales de la OAHI previa a la AT y la OAHI de seguimiento en los resultados cardiovasculares con un tamaño de efecto medio (suponiendo un R-cuadrado parcial de 0,1), mientras que ajustado por edad, sexo e IMC en modelo de regresión lineal múltiple dentro del grupo AT.

Además, también hemos realizado un estudio piloto separado que compara un grupo de 18 niños con AOS de moderada a grave tratados con AT y un grupo de 18 niños de la misma edad, sexo e IMC con AOS de gravedad similar sin AT. Los resultados mostraron que la PA sistólica nocturna en el grupo AT se redujo en una media de 2,3 mmHg en una visita de seguimiento de 9 meses, mientras que el grupo sin AT tuvo un aumento de la PA sistólica nocturna en una media de 2,3 mmHg ( diferencia media = 4,52 mmHg, SD común = 7,34 mmHg, tamaño del efecto = 0,62). Tenemos un total de 63 candidatos para AT que se negaron a someterse a AT. Suponiendo una tasa de respuesta del 70%, se reclutarán 45 sujetos. Un total de 90 casos (tratados con AT) y 45 controles (AT rechazados) proporciona una potencia del 95 % para detectar la diferencia esperada con una tasa de error de tipo I del 5 %. El número mínimo de sujetos necesarios para detectar la diferencia con una potencia del 80 % y una tasa de error tipo I del 5 % son 50 casos y 25 controles si la relación caso/control es 2:1. Todos los cálculos de potencia y tamaño de la muestra se realizaron utilizando G*Power (Versión 3.1.9.2).

Nuestro objetivo es reclutar un total de 180 sujetos, incluidos 90 sujetos con OSA tratados con AT, 45 controles sin ronquidos y 45 sujetos con OSA sin AT para este estudio de seguimiento. Confiamos en reclutar el número objetivo de sujetos, ya que hemos estado siguiendo a los pacientes con OSA regularmente en la clínica ambulatoria y también tenemos una cantidad suficiente de sujetos de control normales para emparejar y reclutar.

Métodos:

Todos los participantes deberán acudir una vez a nuestra unidad para realizar la medición antropométrica, polisomnografía nocturna (PSG), MAPA de 24 horas, ecocardiografía y valoración arterial. Se les programará para que vengan a nuestro laboratorio del sueño alrededor de las 9 am de la mañana. Se iniciará la MAPA de veinticuatro horas después de descansar durante 10 minutos a su llegada. Posteriormente se realizarán evaluaciones ecocardiográficas y arteriales. Permanecerán hasta la mañana siguiente después de completar el estudio del sueño durante la noche y el MAPA de 24 horas. Para aquellos que son reacios a completar todo el protocolo del estudio, especialmente para los sujetos de control que pueden no estar dispuestos a pasar la noche para el estudio del sueño, sus síntomas se documentarán mediante un cuestionario de autoinforme o de los padres (apéndice 2), y ellos tendrá que venir a nuestra unidad para realizar todas las valoraciones cardiovasculares y llevarse el monitor de PAA a casa y volver a nosotros al día siguiente cuando finalice el seguimiento de 24 h. Aquellos que no completaron todas las evaluaciones de resultados serán excluidos.

Procesamiento y análisis de datos:

El grupo tratado con AT se comparará con el grupo de AT rechazado y los controles sin ronquidos para evaluar las diferencias entre grupos en varios resultados cardiovasculares. Las pruebas t de Student, las pruebas U de Mann-Whitney y las pruebas de chi-cuadrado se utilizarán para las comparaciones de datos con distribución normal, distribución no normal y datos categóricos, respectivamente. Se utilizará un análisis de regresión lineal y logística para evaluar si la gravedad de la AOS al inicio y durante el seguimiento y la TA se asocian con una continua (p. CIMT) y binario (por ejemplo, hipertensión) resultados cardiovasculares, respectivamente, mientras se ajusta por edad, sexo y tamaño corporal. También se realizará un análisis de subgrupos dentro del grupo tratado con AT para explorar los factores asociados con los resultados cardiovasculares después de la AT. En particular, se probará la asociación de pre-AT y OAHI de seguimiento con varios resultados cardiovasculares. El nivel de significancia se fijará en 5%. Todos los análisis se realizarán utilizando los paquetes de software estadístico SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EE. UU.).