Długoterminowa obserwacja dzieci z OSA leczonych AT

Cele i hipotezy do sprawdzenia:

Głównym celem tego badania jest ocena wyników sercowo-naczyniowych dzieci z OBS po średnio 5 latach od zabiegu AT w porównaniu z dziećmi z OBS nieleczonymi chirurgicznie i bez OBS. Drugim celem jest zbadanie czynników związanych z wynikami sercowo-naczyniowymi u osób z OSA po AT.

Stawiamy hipotezę, że (1) dzieci z OBS poddane AT miałyby mniejsze ryzyko sercowo-naczyniowe, a mianowicie niższe ABP, lepszą czynność serca, mniejszą grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (CIMT) i mniejszą sztywność tętnicy szyjnej w porównaniu z dziećmi z OSA, które nie zostały poddane AT oraz że (2) dzieci z OSA, pomimo leczenia AT, miałyby większe ryzyko sercowo-naczyniowe niż grupy kontrolne bez OBS.

Projekt badania: Dwuośrodkowe, prospektywne, kontrolne badanie kontrolne.

Oszacowanie wielkości próby:

Przeprowadziliśmy badanie pilotażowe, aby porównać 12 dzieci z resztkowym OBS po AT (zdefiniowanym jako OAHI po AT >=3/h) i 12 dzieci z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku, płci i BMI, nie chrapiącej. Wyniki pokazały, że dzieci z rezydualnym OBS miały wyższe skurczowe BP w nocy (NSBP) niż osoby z grupy kontrolnej, które nie chrapały (98,9 por. 95,6 mm Hg, średnia różnica = 3,35 mm Hg, często SD = 6,54 mm Hg, wielkość efektu = 0,51). Mamy w sumie 130 pacjentów z OSA o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, którzy przeszli AT. Ponieważ głównym celem tego badania jest ocena efektów leczenia AT, postaramy się zrekrutować jak najwięcej pacjentów leczonych AT. Zakładając wskaźnik odpowiedzi na poziomie 70%, zrekrutowanych zostanie 90 osób. Jeśli zwerbowano również 45 normalnych kontroli (stosunek przypadek/kontrola = 2:1), badanie zapewniłoby moc 87% do wykrycia różnicy z 5% poziomem błędu typu I. Minimalna liczba badanych wymagana do wykrycia różnicy z 80% mocą i 5% poziomem błędu I rodzaju to 72 przypadki i 36 kontroli, jeśli stosunek przypadek/kontrola wynosi 2:1. Wielkość próby 90 pacjentów leczonych AT zapewni również 80% mocy do wykrycia potencjalnego wpływu OAHI przed AT i kontrolnego OAHI na wyniki sercowo-naczyniowe o średniej wielkości efektu (przy założeniu częściowego R-kwadrat równego 0,1), podczas gdy skorygowane o wiek, płeć i BMI w modelu wielokrotnej regresji liniowej w grupie AT.

Poza tym przeprowadziliśmy również osobne badanie pilotażowe, w którym porównano grupę 18 dzieci z OBS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego leczonych AT z grupą 18 dzieci dobranych pod względem wieku, płci i BMI z podobnym nasileniem OBS bez AT. Wyniki pokazały, że nocne ciśnienie skurczowe w grupie AT zmniejszyło się średnio o 2,3 mmHg podczas 9-miesięcznej wizyty kontrolnej, podczas gdy w grupie bez AT odnotowano wzrost nocnego skurczowego ciśnienia tętniczego średnio o 2,3 mmHg ( średnia różnica = 4,52 mmHg, wspólne SD = 7,34 mmHg, wielkość efektu = 0,62). Mamy w sumie 63 kandydatów do AT, którzy odmówili poddania się AT. Zakładając wskaźnik odpowiedzi na poziomie 70%, zostanie zrekrutowanych 45 osób. W sumie 90 przypadków (leczonych AT) i 45 kontroli (odmówiono AT) zapewnia moc 95% do wykrycia oczekiwanej różnicy przy poziomie błędu typu I wynoszącym 5%. Minimalna liczba badanych wymagana do wykrycia różnicy z 80% mocą i 5% poziomem błędu I rodzaju wynosi 50 przypadków i 25 kontroli, jeśli stosunek przypadek/kontrola wynosi 2:1. Wszystkie obliczenia rozmiaru próbki i mocy zostały wykonane przy użyciu G*Power (wersja 3.1.9.2).

Naszym celem jest rekrutacja łącznie 180 osób, w tym 90 osób z OSA leczonych AT, 45 osób z grupy kontrolnej bez chrapania i 45 osób z OSA bez AT do tego badania kontrolnego. Jesteśmy przekonani, że uda nam się zrekrutować docelową liczbę pacjentów, ponieważ regularnie obserwujemy pacjentów z OBS w przychodniach, a także mamy wystarczającą liczbę normalnych osób kontrolnych do dopasowania i rekrutacji.

Metody:

Wszyscy uczestnicy będą musieli odwiedzić naszą jednostkę raz, aby przejść pomiar antropometryczny, nocną polisomnografię (PSG), 24-godzinny ABPM, echokardiografię i ocenę tętniczą. Zostaną umówieni na przyjście do naszego laboratorium snu około godziny 9 rano. Dwudziestoczterogodzinny ABPM zostanie uruchomiony po 10-minutowym odpoczynku po przybyciu na miejsce. Następnie zostaną przeprowadzone oceny echokardiograficzne i tętnicze. Pozostaną do następnego ranka po zakończeniu nocnego badania snu i 24-godzinnego ABPM. Dla tych, którzy niechętnie wypełniają cały protokół badania, szczególnie dla osób z grupy kontrolnej, które mogą nie chcieć zostać na noc w celu badania snu, ich objawy zostaną udokumentowane w kwestionariuszu samoopisowym lub kwestionariuszu rodzicielskim (załącznik 2). będzie musiał przyjść do naszego oddziału, aby przejść wszystkie oceny sercowo-naczyniowe i zabrać monitor ABP do domu i wrócić do nas następnego dnia po zakończeniu 24-godzinnego monitorowania. Osoby, które nie wypełniły wszystkich ocen wyników, zostaną wykluczone.

Przetwarzanie i analiza danych:

Grupa leczona AT zostanie porównana z grupą, której odmówiono AT i grupą kontrolną, która nie chrapie, aby ocenić różnice między grupami w różnych wynikach sercowo-naczyniowych. Testy t-Studenta, testy U Manna-Whitneya i testy chi-kwadrat zostaną użyte do porównań odpowiednio danych o rozkładzie normalnym, o rozkładzie innym niż normalny i danych kategorycznych. Analiza regresji liniowej i logistycznej zostanie wykorzystana do sprawdzenia, czy nasilenie OSA na początku badania i w okresie kontrolnym oraz AT są związane z ciągłą (np. CIMT) i binarne (np. nadciśnienie tętnicze) odpowiednio wyniki sercowo-naczyniowe, dostosowując je odpowiednio do wieku, płci i wielkości ciała. Analiza podgrup zostanie również przeprowadzona w grupie leczonej AT w celu zbadania czynników związanych z wynikami sercowo-naczyniowymi po AT. W szczególności zbadany zostanie związek OAHI przed AT i po nim z różnymi wynikami sercowo-naczyniowymi. Poziom istotności zostanie ustalony na poziomie 5%. Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu pakietów oprogramowania statystycznego SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).