Follow-up a lungo termine dei bambini con OSA trattati con AT

Obiettivi e ipotesi da verificare:

Lo scopo principale di questo studio è valutare gli esiti cardiovascolari dei bambini con OSA a una media di 5 anni dopo aver subito AT, rispetto ai bambini con OSA senza trattamento chirurgico e ai bambini senza OSA. L'obiettivo secondario è quello di esplorare i fattori associati agli esiti cardiovascolari nei soggetti con OSA dopo AT.

Ipotizziamo che (1) i bambini con OSA sottoposti ad AT avrebbero minori rischi cardiovascolari, vale a dire ABP inferiore, migliore funzione cardiaca, minore spessore intima-media carotideo (CIMT) e minore rigidità arteriosa carotidea rispetto a quelli con OSA ma non sottoposti ad AT e che (2) i bambini con OSA, nonostante il trattamento con AT, avrebbero rischi cardiovascolari più elevati rispetto ai controlli non OSA.

Disegno dello studio: uno studio di follow-up prospettico caso-controllo a due centri.

Stima della dimensione del campione:

Abbiamo condotto uno studio pilota per confrontare 12 bambini con OSA residua dopo AT (definita come post-AT OAHI >=3/h) e 12 controlli non russanti abbinati per età, sesso e BMI. I risultati hanno mostrato che i bambini con OSA residua avevano una pressione arteriosa sistolica notturna (NSBP) più alta rispetto ai controlli non russanti (98,9 c.f. 95,6 mm Hg, differenza media = 3,35 mmHg, DS comune = 6,54 mmHg, dimensione dell'effetto = 0,51). Abbiamo un totale di 130 soggetti con OSA da moderata a grave che avevano subito AT. Poiché lo scopo principale di questo studio è valutare gli effetti del trattamento dell'AT, cercheremo di reclutare il maggior numero possibile di soggetti trattati con AT. Ipotizzando un tasso di risposta del 70%, verranno reclutati 90 soggetti. Se fossero reclutati anche 45 controlli normali (rapporto caso/controllo = 2:1), lo studio fornirebbe una potenza dell'87% per rilevare la differenza con un tasso di errore di tipo I del 5%. Il numero minimo di soggetti richiesto per rilevare la differenza con una potenza dell'80% e un tasso di errore di tipo I del 5% è di 72 casi e 36 controlli se il rapporto caso/controllo è 2:1. Una dimensione del campione di 90 soggetti trattati con AT fornirà anche una potenza dell'80% per rilevare i potenziali effetti di OAHI pre-AT e follow-up OAHI sugli esiti cardiovascolari con dimensione dell'effetto media (assumendo un R-quadrato parziale di 0,1), mentre aggiustato per età, sesso e indice di massa corporea in un modello di regressione lineare multipla all'interno del gruppo AT.

Inoltre, abbiamo anche condotto uno studio pilota separato confrontando un gruppo di 18 bambini con OSA da moderata a grave trattati con AT e un gruppo di 18 bambini abbinati per età, sesso e BMI con gravità OSA simile senza AT. I risultati hanno mostrato che la pressione sistolica notturna nel gruppo AT è stata ridotta in media di 2,3 mmHg a una visita di follow-up di 9 mesi, mentre il gruppo non AT ha avuto un aumento della pressione sistolica notturna in media di 2,3 mmHg. differenza media = 4,52 mmHg, SD comune = 7,34 mmHg, dimensione dell'effetto = 0,62). Abbiamo un totale di 63 candidati per AT che si erano rifiutati di sottoporsi ad AT. Ipotizzando un tasso di risposta del 70%, verranno reclutati 45 soggetti. Un totale di 90 casi (trattati con AT) e 45 controlli (AT rifiutati) fornisce una potenza del 95% per rilevare la differenza prevista con un tasso di errore di tipo I del 5%. Il numero minimo di soggetti richiesto per rilevare la differenza con una potenza dell'80% e un tasso di errore di tipo I del 5% è di 50 casi e 25 controlli se il rapporto caso/controllo è 2:1. Tutti i calcoli delle dimensioni del campione e della potenza sono stati eseguiti utilizzando G*Power (versione 3.1.9.2).

Il nostro obiettivo è reclutare un totale di 180 soggetti, di cui 90 soggetti OSA trattati con AT, 45 controlli non russanti e 45 soggetti OSA senza AT per questo studio di follow-up. Siamo fiduciosi di reclutare il numero target di soggetti poiché abbiamo seguito regolarmente i pazienti con OSA in ambulatorio e abbiamo anche una quantità sufficiente di soggetti normali di controllo per l'abbinamento e il reclutamento.

Metodi:

Tutti i partecipanti dovranno visitare la nostra unità una volta per sottoporsi a misurazione antropometrica, polisonnografia notturna (PSG), ABPM di 24 ore, valutazioni ecocardiografiche e arteriose. Saranno organizzati per venire al nostro laboratorio del sonno intorno alle 9 del mattino. L'ABPM di 24 ore verrà avviato dopo aver riposato per 10 minuti all'arrivo. Verranno successivamente predisposte valutazioni ecocardiografiche ed arteriose. Rimarranno fino al mattino successivo dopo il completamento dello studio del sonno notturno e dell'ABPM di 24 ore. Per coloro che sono riluttanti a completare l'intero protocollo di studio, in particolare per i soggetti di controllo che potrebbero non essere disposti a pernottare per lo studio del sonno, i loro sintomi saranno documentati da un questionario di autovalutazione o di segnalazione dei genitori (appendice 2) e dovrà venire presso la nostra unità per sottoporsi a tutte le valutazioni cardiovascolari e riportare a casa il monitor ABP e tornare da noi il giorno successivo quando il monitoraggio di 24 ore sarà completato. Coloro che non hanno completato tutte le valutazioni degli esiti saranno esclusi.

Elaborazione e analisi dei dati:

Il gruppo trattato con AT sarà confrontato con il gruppo AT rifiutato e i controlli non russanti per valutare le differenze tra i gruppi nei vari esiti cardiovascolari. Il test t di Student, il test U di Mann-Whitney e il test chi-quadrato saranno utilizzati rispettivamente per il confronto di dati normalmente distribuiti, non normalmente distribuiti e categorici. Verrà utilizzata l'analisi di regressione lineare e logistica per verificare se la gravità dell'OSA al basale e al follow-up e l'AT sono associate a continue (ad es. CIMT) e binario (es. ipertensione) esiti cardiovascolari, rispettivamente, aggiustando per età, sesso e corporatura. L'analisi dei sottogruppi sarà eseguita anche all'interno del gruppo trattato con AT per esplorare i fattori associati agli esiti cardiovascolari dopo AT. In particolare, sarà testata l'associazione tra OAHI pre-AT e follow-up con vari esiti cardiovascolari. Il livello di significatività sarà fissato al 5%. Tutte le analisi saranno eseguite utilizzando i pacchetti software statistici SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA).