Acompanhamento a longo prazo de crianças com AOS tratadas com AT

Objetivos e Hipóteses a serem Testadas:

O objetivo principal deste estudo é avaliar os resultados cardiovasculares de crianças com AOS em média 5 anos após terem sido submetidas a TA, em comparação com crianças com AOS sem tratamento cirúrgico e crianças sem AOS. O objetivo secundário é explorar fatores associados a desfechos cardiovasculares em indivíduos com AOS após AT.

Nossa hipótese é que (1) crianças com AOS submetidas a TA teriam menores riscos cardiovasculares, ou seja, menor PA, melhor função cardíaca, menor espessura da camada íntima da carótida (CIMT) e menor rigidez da artéria carótida quando comparadas àquelas com AOS, mas não submetidas a TA , e que (2) crianças com AOS, apesar do tratamento com AT, teriam riscos cardiovasculares mais elevados do que os controles sem AOS.

Desenho do estudo: Um estudo prospectivo de acompanhamento de caso-controle de dois centros.

Estimativa do tamanho da amostra:

Conduzimos um estudo piloto para comparar 12 crianças com AOS residual após AT (definido como pós-AT OAHI >=3/h) e 12 controles sem ronco pareados por idade, sexo e IMC. Os resultados mostraram que as crianças com AOS residual tinham uma PA sistólica noturna (NSBP) mais alta do que os controles sem ronco (98,9 c.f. 95,6 mm Hg, diferença média = 3,35 mmHg, SD comum = 6,54 mmHg, tamanho do efeito = 0,51). Temos um total de 130 indivíduos com AOS moderada a grave submetidos a AT. Como o principal objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do tratamento com AT, tentaremos recrutar o maior número possível de indivíduos tratados com AT. Assumindo uma taxa de resposta de 70%, 90 indivíduos serão recrutados. Se 45 controles normais também fossem recrutados (razão caso/controle = 2:1), o estudo forneceria um poder de 87% para detectar a diferença com uma taxa de erro tipo I de 5%. O número mínimo de indivíduos necessários para detectar a diferença com um poder de 80% e uma taxa de erro tipo I de 5% é de 72 casos e 36 controles se a relação caso/controle for 2:1. Um tamanho de amostra de 90 indivíduos tratados com AT também fornecerá um poder de 80% para detectar os efeitos potenciais de OAHI pré-AT e OAHI de acompanhamento em resultados cardiovasculares com tamanho de efeito médio (assumindo um R-quadrado parcial de 0,1), enquanto ajustado para idade, sexo e IMC em modelo de regressão linear múltipla dentro do grupo AT.

Além disso, também realizamos um estudo piloto separado comparando um grupo de 18 crianças com AOS moderada a grave tratadas com AT e um grupo de 18 crianças pareadas por idade, sexo e IMC com gravidade semelhante da AOS sem AT. Os resultados mostraram que a PA sistólica noturna no grupo AT foi reduzida em média 2,3 mmHg em uma visita de acompanhamento de 9 meses, enquanto o grupo não-AT teve um aumento na PA sistólica noturna em média 2,3 mmHg ( diferença média = 4,52 mmHg, SD comum = 7,34 mmHg, tamanho do efeito = 0,62). Temos um total de 63 candidatos a AT que se recusaram a realizar AT. Assumindo uma taxa de resposta de 70%, serão recrutados 45 indivíduos. Um total de 90 casos (tratados com AT) e 45 controles (AT recusados) fornece um poder de 95% para detectar a diferença esperada com uma taxa de erro tipo I de 5%. O número mínimo de indivíduos necessários para detectar a diferença com um poder de 80% e uma taxa de erro tipo I de 5% é de 50 casos e 25 controles se a relação caso/controle for 2:1. Todos os cálculos de tamanho de amostra e poder foram feitos usando G*Power (Versão 3.1.9.2).

Nosso objetivo é recrutar um total de 180 indivíduos, incluindo 90 indivíduos com AOS tratados com AT, 45 controles sem ronco e 45 indivíduos com AOS sem AT para este estudo de acompanhamento. Estamos confiantes em recrutar o número alvo de indivíduos, pois acompanhamos regularmente os pacientes com AOS em ambulatório e também temos uma quantidade suficiente de indivíduos de controle normais para correspondência e recrutamento.

Métodos:

Todos os participantes deverão comparecer uma única vez à nossa unidade para realização de medidas antropométricas, polissonografia (PSG) noturna, MAPA de 24 horas, ecocardiografia e avaliações arteriais. Eles serão agendados para vir ao nosso laboratório do sono por volta das 9h da manhã. A MAPA de 24 horas será iniciada após repouso de 10 minutos na chegada. Avaliações ecocardiográficas e arteriais serão agendadas posteriormente. Eles permanecerão até a manhã seguinte após a conclusão do estudo do sono noturno e MAPA de 24 horas. Para aqueles que estão relutantes em completar todo o protocolo do estudo, especialmente para indivíduos de controle que podem não estar dispostos a pernoitar para o estudo do sono, seus sintomas serão documentados por um questionário de auto-relato ou de pais (apêndice 2), e eles terá que vir até nossa unidade para fazer todas as avaliações cardiovasculares e levar o monitor de MAPA para casa e nos retornar no dia seguinte quando terminar a monitorização de 24 horas. Aqueles que não concluírem todas as avaliações de resultados serão excluídos.

Processamento e análise de dados:

O grupo tratado com AT será comparado ao grupo AT recusado e aos controles sem ronco para avaliar as diferenças entre os grupos em vários resultados cardiovasculares. Os testes t de Student, Mann-Whitney U e qui-quadrado serão utilizados para as comparações de dados normalmente distribuídos, não-normalmente distribuídos e dados categóricos, respectivamente. A análise de regressão linear e logística será usada para testar se a gravidade da OSA na linha de base e acompanhamento e AT estão associados com contínua (por exemplo, CIMT) e binário (por exemplo, hipertensão) desfechos cardiovasculares, respectivamente, ajustando para idade, sexo e tamanho corporal. A análise de subgrupo também será realizada dentro do grupo tratado com AT para explorar fatores associados a resultados cardiovasculares após AT. Particularmente, será testada a associação do OAHI pré-AT e acompanhamento com vários desfechos cardiovasculares. O nível de significância será fixado em 5%. Todas as análises serão realizadas usando os pacotes de software estatístico SPSS (SPSS Inc., Chicago, Illinois, EUA).