Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Trametinibi ja everolimuusi lasten ja nuorten aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on uusiutuvia glioomia (PNOC021)

perjantai 14. elokuuta 2026 päivittänyt: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

PNOC021: Vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan trametinibin ja everolimuusin yhdistelmää lapsipotilailla ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on toistuvia matala-asteisia glioomia ja korkea-asteisia glioomia

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan trametinibin ja everolimuusin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa lapsipotilaita ja nuoria aikuisia, joilla on uusiutuneita (toistuvia) glioomia. Trametinibi vaikuttaa kohdentamalla MEK-nimistä proteiinia soluissa ja häiritsemällä kasvaimen kasvua. Everolimuusi on lääke, joka voi estää toisen reitin kasvainsoluissa, mikä voi auttaa kasvaimia kasvamaan. Trametinibin ja everolimuusin antaminen voi toimia paremmin matala- ja korkea-asteisten glioomien hoidossa verrattuna trametinibiin tai everolimuusin yksinään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida trametinibin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), joka annetaan suun kautta yhdessä everolimuusin kanssa lapsi- ja nuorille aikuispotilaille, joilla on gliooma.

II. Trametinibin ja everolimuusin yhdistelmän toksisuusprofiilin ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) kuvaaminen lapsi- ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on toistuvia matala-asteisia glioomia (LGG) tai korkea-asteisia glioomia (HGG).

III. Trametinibin ja everolimuusin farmakokineettisen profiilin karakterisointi, kun niitä annetaan yhdessä.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Kuvailla LGG:iden objektiivista vasteprosenttia ja 2 vuoden etenemisvapaata eloonjäämisaikaa (PFS) tähän hoitoon I vaiheen tutkimuksen yhteydessä.

II. Arvioida elämänlaatua (QOL) ja kognitiivisia mittauksia lapsi- ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on LGG tai HGG.

III. Tunnistaa mahdolliset ennustavat biomarkkerit kohdennettuun hoitoon lapsi- ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on LGG:t.

IV. Arvioida endokriinisiä tuloksia lapsipotilailla ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on LGG:tä.

V. Tutkia magneettiresonanssin (MR) kvantitatiivisia mittareita aivoveren suhteellisen tilavuuden, läpäisevyyden ja näennäisen diffuusiokertoimen suhteen hyperintensiteetin alueella T2-painotetuissa kuvissa sairauden vasteen ja/tai etenemisen markkereina verrattuna laitoksen sairauden vasteen arviointiin ja /tai kasvainvasteen eteneminen ja kvantitatiiviset mittaukset, jotka on määritetty keskitetyllä tarkastelulla (perustuu sekä pinta- että tilavuusmittauksiin).

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat trametinibin oraalisesti (PO) ja everolimuusin yhdistelmän jommassakummassa kahdesta aikataulun mukaisesta annoksesta (jatkuva ja ajoittainen). Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 26 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan hoidon aloittamisesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: PNOC Operations
  • Puhelinnumero: 415-502-1600
  • Sähköposti: PNOC021@ucsf.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham, Children's of Alabama
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Alatutkija:
          • Tom Davidson, MD
        • Päätutkija:
          • Ashley Margol, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Rekrytointi
        • University of California, San Diego Rady Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Päätutkija:
          • Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Children's National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Lindsay Kilburn, MD
        • Alatutkija:
          • Roger Packer, MD
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610-0265
        • Rekrytointi
        • University of Florida
        • Ottaa yhteyttä:
          • Elias Sayour, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 352-294-8347
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ottaa yhteyttä:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Rekrytointi
        • Riley Hospital for Children
        • Ottaa yhteyttä:
          • Scott Coven, DO, MPH
          • Puhelinnumero: 317-944-8784
          • Sähköposti: scoven@iu.edu
        • Päätutkija:
          • Scott Coven, DO, MPH
        • Alatutkija:
          • Daniel Runco, MD, MS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Rekrytointi
        • John Hopkins University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Eric Raabe, MD, PhD
          • Puhelinnumero: 410-502-5157
          • Sähköposti: eraabe2@jhmi.edu
        • Päätutkija:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
        • Alatutkija:
          • Eric Raabe, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kenneth Cohen, MD, MBA
          • Puhelinnumero: (410) 614-5055
          • Sähköposti: kcohen@jhmi.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Peruutettu
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
        • Rekrytointi
        • Children's Minnesota
        • Päätutkija:
          • Anne Bendel, MD
        • Alatutkija:
          • Maggie Skrypek, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University in St. Louis
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Rekrytointi
        • Joseph M. Sanzari Children's Hospital at Hackensack University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Doernbecher Children's Hospital Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Päätutkija:
          • Cassie Kline, MD, MAS
        • Alatutkija:
          • Jane Mintrum, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Rekrytointi
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi LGG:stä (WHO:n aste I-II), joka on uusiutuva tai etenevä aikaisemman hoidon (biologinen, kemoterapia tai sädehoito) jälkeen, tai heillä on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi korkealaatuisesta glioomasta (HGG) (WHO-aste). III-VI)

    • LGG-potilaat, jotka ovat joutuneet yksin leikkaukseen, eivät ole tukikelpoisia.
    • Osallistujat, joilla on neurofibromatoosi tyyppi 1 (NF-1), ovat kelpoisia, mutta heillä on oltava saatavilla oleva kudos tutkimusvaatimusten mukaisesti. Neurofibromatoosi (NF) -status kerätään.
    • Osallistujat, joilla on selkäytimen primaarinen tai levinnyt sairaus, ovat kelpoisia

  • Ilmoittautumiseen tarvitaan pikapakastettua kudosta (150 mg) tai 10 värjäämätöntä 10 um:n formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia kattavaa genomitestausta varten tai aikaisempien testausten tulokset.

    • Jos kliininen kattava testaus on jo tehty, kudoksen toimittamista koskevasta vaatimuksesta voidaan luopua keskustelun ja tulosten tarkastelun jälkeen tutkimustuolien kanssa.
  • Osallistujilla on oltava arvioitava sairaus

  • Aikaisempi hoito: Osallistujien on täytynyt saada aiempaa muuta hoitoa kuin leikkausta ja heidän on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, biologisten lääkkeiden, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista

    • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Osallistujien on täytynyt saada viimeinen tunnetun myelosuppressiivisen syövän kemoterapian annoksensa vähintään kolme viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai vähintään kuusi viikkoa, jos he olivat saaneet nitrosoureaa. Biologiset aineet: Osallistujan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saada viimeinen biologisen aineen annoksensa >= 7 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä. Biologisilla aineilla, joilla on pidempi puoliintumisaika, vähintään kolmen puoliintumisajan on oltava kulunut ennen rekisteröintiä

      • Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa MEK- tai mTOR-estäjillä, mutta he eivät saaneet kehittää vakavaa (aste III tai IV) kliinisesti merkittävää toksisuutta. (Osoittajista, joille kehittyi asteen III tai IV toksisuus, jota hoitava lääkäri ei uskonut lääketieteellisesti merkittäväksi, tulee keskustella tutkimusjohtajan tai apupuheenjohtajan kanssa)
    • Monoklonaalinen vasta-ainehoito: Osallistujien on täytynyt saada viimeinen annoksensa vähintään neljä viikkoa ennen tutkimuksen rekisteröintiä
    • Säteily: Osallistujilla on oltava: viimeinen osa paikallista säteilytystä primaariseen kasvaimeen, kraniospinaalinen säteilytys (> 24 Gy) tai koko kehon säteilytys > 12 viikkoa ennen rekisteröintiä; tutkijoita muistutetaan tarkastelemaan mahdollisesti kelvollisia tapauksia taudin etenemisen varmistamiseksi ja välttääkseen sekaannukset näennäisen etenemisen kanssa
    • Luuytimensiirto: Osallistujien on oltava: >= 6 kuukautta allogeenisesta luuytimensiirrosta ennen rekisteröintiä; >= 3 kuukautta autologisesta luuytimestä/kantasolusta ennen rekisteröintiä
    • Kortikosteroidit: Osallistujien, jotka saavat steroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä
  • Karnofsky >= 50 yli 16-vuotiaille osallistujille ja Lansky >= 50 osallistujille =< 16-vuotiaat. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.
  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (ei tuettu)
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
  • Hemoglobiini >= 8 m/dl (saattaa olla tuettu)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppikasvutekijäreseptori (rGFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

    • 1 - < 2 vuotta: 0,6 (mies), 0,6 (nainen)
    • 2 - < 6 vuotta: 0,8 (mies), 0,8 (nainen)
    • 6 - < 10 vuotta: 1 (mies), 1 (nainen)
    • 10 - < 13 vuotta: 1,2 (mies), 1,2 (nainen)
    • 13 - < 16 vuotta: 1,5 (mies), 1,4 (nainen)
    • >= 16 vuotta: 1,7 (mies), 1,4 (nainen)
  • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
  • Seerumin albumiini >= 2 g/dl
  • Natrium, kalium, kalsium ja magnesium ovat 1,5 x normaalin alarajan (LLN) tai ULN:n sisällä
  • Osallistujien kolesterolitason on oltava < 350 mg/dl ja triglyseridien < 400 mg/dl ennen hoidon aloittamista. Jos jompikumpi tai molemmat näistä ylittyvät, osallistuja voidaan ottaa mukaan vasta, kun asianmukainen lipidejä alentava lääkitys on aloitettu ja kolesteroli < 350 mg/dl ja triglyseridit < 400 mg/dl ennen hoidon aloittamista.
  • Osallistujat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat hyvin hallinnassa. Osallistujien tulee käyttää ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, joita ei suljeta pois tutkimushoidosta
  • Osallistujilla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään viikon ajan ennen rekisteröintiä
  • Korjattu QT-väli (QTc) = < 450 ms
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %
  • Pulssioksimetri (Ox) > 93 % huoneilmasta

  • Hypertensio

    • 3-17-vuotiaiden osallistujien verenpaineen on oltava =< 95. persentiili iän, pituuden ja sukupuolen suhteen ilmoittautumishetkellä
    • Yli 18-vuotiaiden osallistujien verenpaineen on oltava < 140/90 mmHg ilmoittautumishetkellä
  • Osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä: Trametinibin ja everolimuusin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. trametinibin ja everolimuusin anto. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Laillisen vanhemman/huoltajan tai osallistujan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus- ja suostumusasiakirja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muuta tutkimusainetta kasvaimensa hoitoon
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin everolimuusi tai trametinibi
  • Osallistujat, joilla ei ole saatavilla aiemman leikkauksen kudosta. (Jos kliininen kattava testaus on jo suoritettu, kudoksen toimittamista koskevasta vaatimuksesta voidaan luopua keskustelun ja tulosten tarkastelun jälkeen tutkimustuolien kanssa)

  • Osallistuja saa mitä tahansa seuraavista lääkkeistä 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (jos osallistujat vaativat näiden aineiden (uudelleen) aloittamista ilmoittautumisen jälkeen ja ennen hoidon aloittamista, he eivät voi aloittaa tutkimushoitoa):

    • Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet (EIACD), greippi, greippihybridit, pomelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
    • CYP3A4/5:n substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi
    • Yrttivalmisteet/lääkkeet (paitsi vitamiinit), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, palmetto, musta cohosh ja ginseng. Osallistujien tulee lopettaa kaikkien kasviperäisten lääkkeiden käyttö vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista
    • Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä osallistujaa ja/tai laillista vanhempaa tai huoltajaa neuvotaan mahdollisista yhteisvaikutuksista muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos osallistuja harkitsee uutta. reseptivapaa lääke tai kasviperäinen tuote

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät

    • Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ilmoittautumisesta JA 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiiviset osallistujat eivät kelpaa, jos HIV-hoito-ohjelma ei ole ollut vakaa vähintään 4 viikkoon tai hoito-ohjelmaa aiotaan muuttaa 8 viikon kuluessa ilmoittautumisesta tai jos he ovat vakavasti heikentyneet immuunijärjestelmässä.
  • Osallistujat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti, eivät ole tukikelpoisia
  • Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (vakava tarttuva tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muun elimen toimintahäiriö), joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusmenettelyjä tai tuloksia
  • Osallistujat, joilla on muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-ajan oireyhtymä), mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka vastaa New York Heart Associationin (NYHA) luokkaa II tai sitä korkeampi, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (trametinibi, everolimuusi)
Potilaat saavat annoksen heille määrätyn annostason mukaisesti. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 26 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Trametinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Mekinisti
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK-inhibiittori GSK1120212
Lääke: Everolimus
Annettu PO
Muut nimet:
  • 42-O-(2-hydroksi)etyylirapamysiini
  • Afinitor
  • Certican
  • RAD 001
  • RAD001
  • Votubia
  • Zortress

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty trametinibin annos (MTD) yhdessä everolimuusin kanssa sekä jatkuvassa että jaksoittaisessa annostelussa
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Käytämme Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) suunnittelua löytääksemme MTD:n sekä jatkuvalle että jaksoittaiselle annosteluaikataululle. BOIN-malli on toteutettu yksinkertaisella tavalla, joka muistuttaa perinteistä 3+3-mallia, mutta se on joustavampi ja sillä on ylivoimaiset toimintaominaisuudet, jotka ovat verrattavissa monimutkaisempiin mallipohjaisiin malleihin, kuten jatkuvaan uudelleenarviointimenetelmään (CRM). .
Jopa 28 päivää
Haittavaikutusten ilmaantuvuus sekä jatkuvassa että jaksoittaisessa annosteluohjelmassa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen hoitopäivän jälkeen
Toksiteetit luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) V5 0,0 perusteella ja niitä seurataan 30 päivän ajan viimeisen hoidon jälkeen tai kunnes se häviää tai palautuu perusarvoihin.
Jopa 30 päivää viimeisen hoitopäivän jälkeen
Yhdistelmän annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) sekä jatkuvassa että jaksoittaisessa annostusohjelmassa
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat ensimmäisen hoitojakson aikana, jotka johtavat annoksen pienentämiseen tai hoidon viivästymiseen > 7 päivää tai jotka johtavat hoidon pysyvään lopettamiseen, katsotaan annosta rajoittaviksi.
Jopa 28 päivää
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
RP2D-nopeus valitaan isotonisen regression perusteella, kuten Liu ja Yuan (2015) määrittävät. Tämän laskennan toteuttaa kiiltävä sovellus "BOIN", joka on saatavana osoitteessa http://www.trialdesign.org. Valitse erityisesti RP2D:ksi annos, jonka myrkyllisyyden isotoninen arvio on lähimpänä myrkyllisyyden tavoitetasoa.
Jopa 28 päivää
Trametinibin ja everolimuusin enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Plasman trametinibi- ja everolimuusipitoisuus-aikatiedot analysoidaan käyttämällä klassista ei-osastokohtaista lähestymistapaa ja/tai populaatioon perustuvia osastomenetelmiä käyttäen epälineaarista sekavaikutusten mallintamista. Kiinnostuksen kohteena olevat yksittäiset farmakokineettiset parametrit kerta- ja toistuvien annosten jälkeen (eli plasman maksimipitoisuus Cmax 0 - 24 tuntia lasketaan farmakokineettisestä mallista). Trametinibin ja everolimuusin farmakokinetiikkaa kerta-annoksen jälkeen verrataan trametinibin ja everolimuusin farmakokinetiikkaan toistuvien annosten jälkeen.
Jopa 5 vuotta
Trametinibin ja everolimuusin käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Plasman trametinibi- ja everolimuusipitoisuus-aikatiedot analysoidaan käyttämällä klassista ei-osastokohtaista lähestymistapaa ja/tai populaatioon perustuvia osastomenetelmiä käyttäen epälineaarista sekavaikutusten mallintamista. Kiinnostuksen kohteena olevat yksittäiset farmakokineettiset parametrit kerta- ja toistuvien annosten jälkeen (eli käyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 tuntia lasketaan farmakokineettisestä mallista). Trametinibin ja everolimuusin farmakokinetiikkaa kerta-annoksen jälkeen verrataan trametinibin ja everolimuusin farmakokinetiikkaan toistuvien annosten jälkeen.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Novartis Pharmaceuticals
Pediatric Brain Tumor Foundation
The Lilabean Foundation for Pediatric Brain Cancer Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Sabine Mueller, University of California, San Francisco

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 24. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 190819
  • NCI-2020-04097 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa