再発神経膠腫を有する小児および若年成人患者の治療のためのトラメチニブおよびエベロリムス (PNOC021)

包含基準:

• -参加者は、以前の治療（生物学的、化学療法または放射線療法）後に再発または進行性であるLGG（WHOグレードI-II）の組織学的に確認された診断を受けているか、高悪性度神経膠腫（HGG）の組織学的に確認された診断を受けている必要があります（WHOグレードIII-VI)

  • 単独で手術を受けた LGG の参加者は対象外です。
  • -神経線維腫症1型（NF-1）の参加者は適格ですが、研究要件ごとに利用可能な組織が必要です神経線維腫症（NF）の状態が収集されます
  • 脊髄原発または播種性疾患のある参加者は適格です

• 登録には、スナップ凍結組織 (150 mg) または未染色の 10 um ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) スライド 10 枚が必要です。

  • 臨床的総合検査がすでに実施されている場合、組織の提出要件は、研究委員長との話し合いと結果のレビューの後、免除される場合があります。
• 参加者は評価可能な疾患を持っている必要があります

• 以前の治療：参加者は、手術以外の以前の治療を受けている必要があり、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、生物製剤、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

  • 骨髄抑制化学療法：参加者は、研究登録の少なくとも3週間前、またはニトロソ尿素を投与された場合は少なくとも6週間前に、既知の骨髄抑制抗がん化学療法の最終投与を受けている必要があります。 生物学的薬剤：参加者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、研究登録の7日以上前に生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。 半減期が長い生物学的製剤の場合、登録前に少なくとも 3 回の半減期が経過している必要があります。

    • 参加者は、MEK または mTOR 阻害剤による前治療を受けている可能性がありますが、重度 (グレード III または IV) の臨床的に重大な毒性を発症してはなりません。 (担当医師が医学的に重要であると推定しなかったグレード III または IV の毒性を発症した参加者は、研究の議長または共同議長と話し合う必要があります)
  • モノクローナル抗体治療：参加者は、研究登録の少なくとも4週間前に最後の投与を受けている必要があります
  • 放射線：参加者は以下を持っている必要があります：登録の12週間以上前に、原発腫瘍への局所照射、頭蓋脊髄照射（> 24 Gy）または全身照射の最後の部分を受けました。研究者は、病気の進行を確認し、疑似進行との混乱を避けるために、潜在的に適格な症例を検討するように注意されます
  • 骨髄移植：参加者は次の条件を満たす必要があります。登録前の同種骨髄移植から6か月以上。 >= 登録前の自家骨髄/幹細胞から3か月以上
  • コルチコステロイド: ステロイドを投与されている参加者は、登録前の少なくとも 1 週間は安定した用量または減少した用量でなければなりません。
• Karnofsky >= 50 の参加者 > 16 歳および Lansky >= 50 の参加者 =< 16 歳。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
• 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (サポートなし)
• -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前に少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
• ヘモグロビン >= 8 m/dL (サポートされる場合があります)
• 国際正規化比率 (INR) =< 1.5

• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位元素成長因子受容体（rGFR）>= 70 mL/分/1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • 1歳から2歳未満: 0.6 (男性)、0.6 (女性)
  • 2歳から6歳未満: 0.8 (男性)、0.8 (女性)
  • 6歳から10歳未満: 1名(男性)、1名(女性)
  • 10歳から13歳未満: 1.2 (男性)、1.2 (女性)
  • 13歳から16歳未満: 1.5 (男性)、1.4 (女性)
  • >= 16 歳: 1.7 (男性)、1.4 (女性)
• ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
• -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3 x ULN
• 血清アルブミン >= 2 g/dL
• -ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムが1.5 x 機関の正常下限（LLN）またはULN以内
• -参加者は、治療を開始する前にコレステロール値が350 mg / dL未満でトリグリセリドが400 mg / dL未満でなければなりません。 これらのいずれかまたは両方を超えた場合、参加者は、適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができ、治療開始前にコレステロール<350mg / dLおよびトリグリセリド<400mg / dlの文書化
• 発作性障害のある参加者は、十分に管理されていれば登録できます。 -参加者は、研究療法で除外されていない非酵素誘発性抗けいれん薬を服用している必要があります
• -神経学的欠損のある参加者は、登録前に少なくとも1週間安定している欠損を持っている必要があります
• 補正 QT (QTc) 間隔 =< 450 ミリ秒
• 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%
• パルス酸素濃度計 (Ox) > 室内空気で 93%

• 高血圧症

  • 3〜17歳の参加者は、登録時の年齢、身長、性別の血圧が95パーセンタイル未満でなければなりません
  • 18 歳以上の参加者は、登録時に血圧が 140/90 mm Hg 未満でなければなりません。
• 参加者は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。発達中のヒト胎児に対するトラメチニブとエベロリムスの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と父親になる可能性のある男性は、研究参加前、研究参加期間中、および研究終了後 4 か月間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。トラメチニブとエベロリムスの投与。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 法的親/保護者または参加者は、施設のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントと同意文書を理解し、署名する意思がある必要があります。

除外基準:

• -腫瘍の治療のために他の治験薬を受けている参加者
• エベロリムスまたはトラメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -以前の手術からの利用可能な組織がない参加者。 （臨床総合検査がすでに実施されている場合は、研究委員長との協議および結果のレビューの後、組織の提出の要件が免除される場合があります）

• -参加者は、登録前の7日以内に次のいずれかの薬物療法を受けています（参加者が登録後および治療開始前にこれらの薬剤の（再）開始を必要とする場合、研究治療を開始する資格はありません）：

  • CYP3A4/5 の既知の強力な誘導物質または阻害物質には、酵素誘導性抗痙攣薬 (EIACD)、グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、ザボン、スターフルーツ、およびセビリア オレンジが含まれます。
  • 治療指数の狭いCYP3A4/5の基質
  • ハーブ調剤/医薬品 (ビタミンを除く): セイヨウオトギリソウ、カバ、マオウ (マオウ)、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン (DHEA)、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、ブラック コホッシュ、高麗人参を含むがこれらに限定されない。 参加者は、登録の少なくとも7日前にすべての漢方薬の使用を中止する必要があります
  • 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、参加者および/または法的な親または保護者は、他の代理人との相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい薬を検討している場合の対処方法についてカウンセリングを受けます。市販薬またはハーブ製品

• 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性

  • -出産の可能性のある女性参加者は、登録後72時間以内および治験薬の初回投与前72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の参加者は、HIV治療レジメンが少なくとも4週間安定していない場合、または登録後8週間以内にレジメンを変更する意図がある場合、または重度の免疫不全の場合は不適格となります
• 既知のB型またはC型肝炎の参加者は対象外です
• -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（重篤な感染性または重大な心臓、肺、肝臓またはその他の臓器機能障害）を有する参加者、研究者の意見では、研究手順または結果を妨げる
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上を満たす心不全を含む、QT延長または不整脈イベント（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）のリスクを高める他の要因を持つ参加者は除外されます