재발성 신경교종이 있는 소아 및 청년 환자 치료를 위한 트라메티닙 및 에베로리무스(PNOC021)

포함 기준:

• 참여자는 이전 치료(생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법) 이후에 재발성 또는 진행성인 LGG(WHO 등급 I-II)의 조직학적으로 확인된 진단을 받았거나 조직학적으로 확인된 고급 신경아교종(HGG) 진단이 있어야 합니다(WHO 등급 III-VI)

  • 혼자 수술을 받은 LGG 참여자는 자격이 없습니다.
  • 신경섬유종증 유형 1(NF-1)이 있는 참가자는 자격이 있지만 연구 요구 사항에 따라 사용 가능한 조직이 있어야 합니다. 신경섬유종증(NF) 상태가 수집됩니다.
  • 척수 원발성 또는 파종성 질환이 있는 참가자는 자격이 있습니다.

• 등록을 위해 포괄적인 게놈 검사를 위한 급속 냉동 조직(150mg) 또는 염색되지 않은 10um 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드 10개 또는 이전 검사 결과가 필요합니다.

  • 임상종합검사가 이미 시행된 경우, 연구의장과의 논의 및 결과 검토 후 조직 제출 요건을 면제할 수 있음
• 참가자는 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 이전 치료: 참가자는 수술 이외의 이전 치료를 받았어야 하며 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 생물학적 제제, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  • 골수억제 화학요법: 참가자는 연구 등록 최소 3주 전 또는 니트로소우레아를 투여받은 경우 최소 6주 전에 알려진 골수억제 항암 화학요법의 마지막 용량을 받아야 합니다. 생물학적 제제: 참가자는 잠재적으로 제제와 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 7일 이전에 생물학적 제제의 마지막 투여를 받아야 합니다. 반감기가 연장된 생물학적 제제의 경우 등록 전에 최소 3회의 반감기가 경과해야 합니다.

    • 참가자는 이전에 MEK 또는 mTOR 억제제로 치료를 받았을 수 있지만 임상적으로 심각한(등급 III 또는 IV) 독성이 발생하지 않아야 합니다. (치료 의사가 의학적으로 중요하지 않다고 추정한 III 또는 IV 등급 독성이 발생한 참가자는 연구 의장 또는 공동 의장과 논의해야 합니다.)
  • 단클론 항체 치료: 참가자는 연구 등록 최소 4주 전에 마지막 용량을 받아야 합니다.
  • 방사선: 참가자는 다음을 충족해야 합니다. 등록 전 > 12주 전에 원발성 종양에 국소 방사선 조사, 두개척수 방사선 조사(> 24Gy) 또는 전신 방사선 조사의 마지막 부분을 수행했습니다. 조사관은 질병 진행을 확인하고 유사 진행과의 혼동을 피하기 위해 잠재적으로 적합한 사례를 검토해야 함을 상기시킵니다.
  • 골수 이식: 참가자는 다음과 같아야 합니다. 등록 전 동종이계 골수 이식 후 6개월 이상이어야 합니다. >= 등록 전 자가 골수/줄기세포 이식 후 3개월
  • 코르티코스테로이드: 스테로이드를 투여받는 참가자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
• 참가자 >= 16세의 경우 Karnofsky >= 50 및 참가자 =< 16세의 경우 Lansky >= 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 참가자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(지원되지 않음)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
• 헤모글로빈 >= 8m/dL(지원될 수 있음)
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5

• 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 성장 인자 수용체(rGFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • 1~2세: 0.6(남성), 0.6(여성)
  • 2~6세: 0.8(남성), 0.8(여성)
  • 6~10세 미만: 1(남성), 1(여성)
  • 10~13세: 1.2(남성), 1.2(여성)
  • 13세~16세 미만: 1.5(남성), 1.4(여성)
  • >= 16세: 1.7(남자), 1.4(여자)
• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 3 x ULN
• 혈청 알부민 >= 2g/dL
• 기관의 정상 하한(LLN) 또는 ULN의 1.5배 이내의 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘
• 참가자는 요법을 시작하기 전에 콜레스테롤 수치가 350mg/dL 미만이고 트리글리세라이드가 400mg/dL 미만이어야 합니다. 이 중 하나 또는 둘 다 초과하는 경우 참가자는 치료 시작 전 적절한 지질 저하 약물을 시작하고 콜레스테롤 < 350mg/dL 및 트리글리세라이드 < 400mg/dl에 대한 문서를 작성한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 발작 장애가 있는 참가자는 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. 참가자는 연구 요법에서 제외되지 않는 비효소 유도 항경련제를 복용하고 있어야 합니다.
• 신경학적 결손이 있는 참가자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결손이 있어야 합니다.
• 수정된 QT(QTc) 간격 =< 450msec
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%
• 맥박 산소 측정기(Ox) > 실내 공기에서 93%

• 고혈압

  • 3-17세 참가자는 등록 당시 나이, 키, 성별에 대해 =< 95번째 백분위수 혈압을 가지고 있어야 합니다.
  • 18세 이상인 참여자는 등록 당시 혈압이 140/90mmHg 미만이어야 합니다.
• 참가자는 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 트라메티닙 및 에베롤리무스의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 가임 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 연구 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. trametinib 및 everolimus 투여. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 법적 부모/보호자 또는 참가자는 기관 지침에 따라 서면 동의서 및 승인 문서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 종양 치료를 위해 다른 조사 대상자를 받고 있는 참여자
• 에베롤리무스 또는 트라메티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 이전 수술에서 사용 가능한 조직이 없는 참가자. (임상종합검사가 이미 시행된 경우, 연구의장과의 논의 및 결과 검토 후 조직 제출 요건을 면제할 수 있음)

• 참가자는 등록 전 7일 이내에 다음 약물 중 하나를 받고 있습니다(참가자가 등록 후 및 요법 시작 전에 이러한 약제의 (재)개시를 요구하는 경우 연구 요법을 시작할 자격이 없습니다):

  • 효소 유도 항경련제(EIACD), 자몽, 자몽 잡종, 포멜로, 스타프루트, 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
  • 치료 지수가 좁은 CYP3A4/5 기질
  • 약초 제제/약물(비타민 제외)에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto, black cohosh 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 참가자는 등록 최소 7일 전에 모든 약초 사용을 중단해야 합니다.
  • 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일환으로 참가자 및/또는 법적 부모 또는 보호자는 다른 대리인과의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 참가자가 새로운 약을 고려하는 경우 해야 할 일에 대해 조언을 받습니다. 일반 의약품 또는 약초 ​​제품

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성

  • 가임 여성 참가자는 등록 후 72시간 이내에 그리고 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자는 HIV 요법이 최소 4주 동안 안정적이지 않았거나 등록 후 8주 이내에 요법을 변경할 의도가 있거나 심하게 면역이 손상된 경우 자격이 없습니다.
• B형 또는 C형 간염이 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(심각한 감염성 또는 유의미한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 참가자로서 조사관의 의견으로는 연구 절차 또는 결과를 방해할 수 있습니다.
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II 이상을 충족하는 심부전을 포함하여 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 다른 요인이 있는 참가자는 제외됩니다.