Pyrotinibimaleaatti, CDK4/6-inhibiittori ja letrotsoli yhdistelmänä vaiheen II-III TPBC:lle: vaiheen II koe

Sisällyttämiskriteerit:

• (1)> 18-vuotiaat ja ≤ 80-vuotiaat naiset, jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista;

  1. Ne, joille on aiemmin poistettu munasarja tai jotka ovat vähintään 60-vuotiaita
  2. Alle 60-vuotiaat, joilla on ollut amenorrea 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman patologisia tai fyysisiä syitä ja joilla on postmenopausaalinen E2- ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)
  3. Premenopausaalisilla tai perimenopausaalisilla naisilla, jotka ovat valmiita saamaan LHRH-agonistihoitoa tutkimusjakson aikana
• (2) Naiset, joilla on rintasyöpä histopatologisesti vahvistettu positiivisella estrogeenireseptorilla (ER; ≥ 10 %), positiivisella progesteronireseptorilla (PR; ≥ 1 %) ja positiivisella ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorilla 2 (HER2) vuoden 2018 American Societyn mukaan Clinical Oncology / College of American Pathologists (ASCO/CAP) ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) ohje. ER, PR ja HER2 määritetään immunohistokemialla (IHC) kerätystä kudoksesta. ER, PR ja HER2 katsotaan positiivisiksi, jos IHC-tulos on positiivinen (pistemäärä 3+) tai IHC-tulos on positiivinen (2+) ja in situ -hybridisaatio (ISH) -amplifikaationopeus (≥ 2,0);
• (3) Naiset, joilla on vaiheen II-III rintasyöpä, joka on diagnosoitu AJCC-syövän vaiheistusjärjestelmän perusteella (8. painos), jotka otetaan hoitoon ensimmäistä kertaa rintasyövän vuoksi;
• (4) Karnofsky Performance Status (KPS) -asteikkopisteet ≥ 70;

• (5) Elinten toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset:

  a) Luuytimen toiminta i) Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (ei kasvutekijää 14 päivän kuluessa) ii) Trombosyyttimäärä ≥ 100 × 109/L (ei korjaavaa hoitoa 7 päivän sisällä) iii) Hemoglobiinitaso ≥ 100 g/l (ei korjaavaa hoitoa 7 päivän sisällä) b) Maksan ja munuaisten toiminta i) Kokonaisbilirubiini ≤1 normaaliarvon yläraja (ULN) ii) Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 × ULN (ALT) ja AST ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi) iii) Veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); c) Väri-Doppler-kaikukardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % d) 12-kytkentäinen elektrokardiografia: QTc-väli ≤ 480 ms

• (6) naiset, joille voidaan tehdä biopsia;
• (7) Vapaaehtoiset osallistuvat tutkimukseen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen, hyvä noudattaminen ja halukkuus yhteistyöhön seurantatoimissa

Poissulkemiskriteerit:

• (1) Naiset, jotka ovat saaneet kaikenlaista kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, molekyylikohdennettua hoitoa tai endokriinistä hoitoa);
• (2) Ne, jotka ovat saaneet samanaikaisesti muita kasvainlääkkeitä;
• (3) Ne, joilla on molemminpuolinen rintasyöpä, tulehduksellinen rintasyöpä tai piilevä rintasyöpä;
• (4) Ne, joilla on vaiheen IV rintasyöpä;
• (5) Ne, joilla on rintasyöpä, jota ei ole histopatologisesti vahvistettu;
• (6) henkilöt, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ) viimeisten 5 vuoden aikana;
• (7) Ne, joilla on vakava sydämen, maksan, munuaisten ja muiden tärkeimpien elinten toimintahäiriö;
• (8) Lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavat monet tekijät, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos;
• (9) Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin lääketutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana;
• (10) henkilöt, joilla tiedetään olevan allergia tutkimuslääkkeiden komponentille; henkilöt, joilla on ollut immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti C -viruksen, aktiivisen hepatiitti B:n tai muiden hankittujen, synnynnäisten immuunikatosairauksien positiivinen havaitseminen tai elinsiirto;
• (11) henkilöt, jotka ovat kärsineet jostain sydänsairaudesta, mukaan lukien rytmihäiriöstä, joka vaatii lääkehoitoa tai jolla on kliinistä merkitystä; sydäninfarkti; sydämen vajaatoiminta; ja mikä tahansa muu sydänsairaus, jonka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tähän tutkimukseen;
• (12) raskaana olevat ja imettävät naiset; hedelmälliset naiset, jotka antavat positiiviset tulokset lähtötason raskaustestistä; hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja koko tutkimusjakson ajan;
• (13) Jos liitännäissairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea verenpainetauti, vakava diabetes ja aktiivinen infektio, jota ei voida hallita lääkkeillä), voisivat olla mahdollinen vaara osallistujan terveydelle tai vaikuttaisivat tutkimuksen loppuun saattamiseen. tutkijan arvion mukaan;
• (14) Selvä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
• (15) Tutkijoiden ehdotuksesta muista syistä