Pyrotinibmaleat, CDK4/6-hämmare och Letrozol i kombination för steg II-III TPBC: en fas II-studie

Inklusionskriterier:

• (1)Kvinnor i åldern > 18 år och ≤ 80 år som uppfyller något av följande villkor;

  1. De som tidigare fått ovariektomi, eller som är ≥ 60 år
  2. De i åldern < 60 år som har haft 12 månader i följd av amenorré utan några patologiska eller fysiska orsaker, och som har postmenopausala E2 och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer
  3. Premenopausala eller perimenopausala kvinnor som är villiga att få LHRH-agonistbehandling under studieperioden
• (2) Kvinnor som har bröstcancer histopatologiskt bekräftad av positiv östrogenreceptor (ER; ≥ 10 %), positiv progesteronreceptor (PR; ≥ 1 %) och positiv human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) enligt 2018 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) riktlinjer för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2). ER, PR och HER2 kommer att bedömas med immunhistokemi (IHC) på skördad vävnad. ER, PR och HER2 kommer att anses vara positiva om IHC-resultatet är positivt (poäng 3+), eller IHC-resultatet är positivt (2+) och in situ hybridisering (ISH) amplifieringshastighet (≥ 2,0);
• (3) Kvinnor som har stadium II-III bröstcancer diagnostiserad baserat på AJCC cancerstadiesystem (8:e upplagan) som kommer att tas in på grund av bröstcancer för första gången;
• (4) Karnofsky Performance Status (KPS) Skalpoäng ≥ 70;

• (5) Organens funktionsnivå måste uppfylla följande krav:

  a) Benmärgsfunktion i) Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L (ingen användning av tillväxtfaktor inom 14 dagar) ii) Trombocytantal ≥ 100 × 109/L (ingen korrigerande behandling inom 7 dagar) iii) Hemoglobinnivå ≥ 100 g/L (ingen korrigerande behandling inom 7 dagar) b) Lever- och njurfunktion i) Totalt bilirubin ≤1 övre normalvärde (ULN) ii) Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 3 × ULN (ALT) och ASAT ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser) iii) Blodureakväve (BUN) och kreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); c) Färgdopplerekokardiografi: Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % d) 12-avledningselektrokardiografi: QTc-intervall ≤ 480 ms

• (6) Kvinnor som kan genomgå en biopsi;
• (7) Frivilliga att delta i studien, tillhandahållande av undertecknat informerat samtycke, god efterlevnad och vilja att samarbeta med uppföljningar

Exklusions kriterier:

• (1) Kvinnor som har fått någon form av antitumörbehandling - (kemoterapi, strålbehandling, molekylär riktad terapi eller endokrin terapi);
• (2) De som har fått andra läkemedel mot tumörbehandling samtidigt;
• (3) De som har bilateral bröstcancer, inflammatorisk bröstcancer eller ockult bröstcancer;
• (4) De som har stadium IV bröstcancer;
• (5) De som har bröstcancer inte histopatologiskt bekräftade;
• (6) De som har andra maligna tumörer (med undantag av läkt livmoderhalscancer in situ) som inträffat under de senaste 5 åren;
• (7) De som har allvarlig dysfunktion i hjärtat, levern, njurarna och andra större organ;
• (8) Det finns flera faktorer som påverkar läkemedelsadministrering och absorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
• (9) De som har deltagit i andra kliniska läkemedelsprövningar under de senaste 4 veckorna;
• (10) De som är kända för att ha en historia av allergi mot komponenten i studieläkemedel; de som har en historia av immunbrist, inklusive positiv upptäckt av humant immunbristvirus, hepatit C-virus, aktiv hepatit B eller andra förvärvade, medfödda immunbristsjukdomar eller organtransplantation;
• (11) De som hade lidit av någon hjärtsjukdom, inklusive arytmi som kräver läkemedelsbehandling eller är av klinisk betydelse; hjärtinfarkt; hjärtsvikt; och varje annan hjärtsjukdom som bedöms av utredaren som olämplig för denna prövning;
• (12) Gravida och ammande kvinnor; fertila kvinnor som skaffar positiva resultat av pregnancytestet; kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under hela studieperioden;
• (13) Om de åtföljande sjukdomarna (inklusive, men inte begränsat till, svår hypertoni, svår diabetes och aktiv infektion, som inte kan kontrolleras med läkemedel) som skulle vara en potentiell fara för deltagarens hälsa, eller påverka slutförandet av studien som enligt utredarens bedömning;
• (14) En tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
• (15) På förslag från utredarna av andra skäl