Малеат пиротиниба, ингибитор CDK4/6 и летрозол в комбинации для стадии II-III TPBC: исследование фазы II

Критерии включения:

• (1) Женщины в возрасте > 18 лет и ≤ 80 лет, отвечающие одному из следующих условий;

  1. Те, кто ранее перенес овариэктомию или в возрасте ≥ 60 лет
  2. Лица в возрасте < 60 лет, у которых наблюдалась аменорея в течение 12 месяцев подряд без каких-либо патологических или соматических причин, а также уровни Е2 и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузе.
  3. Женщины в пременопаузе или перименопаузе, желающие получать лечение агонистами ЛГРГ в течение периода исследования.
• (2) Женщины с раком молочной железы, гистопатологически подтвержденным положительным рецептором эстрогена (ER; ≥ 10%), положительным рецептором прогестерона (PR; ≥ 1%) и положительным рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) в соответствии с Американским обществом 2018 г. Рекомендации по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) клинической онкологии/Колледжа американских патологоанатомов (ASCO/CAP). ER, PR и HER2 будут оцениваться с помощью иммуногистохимии (IHC) на собранной ткани. ER, PR и HER2 будут считаться положительными, если результат IHC положительный (оценка 3+) или результат IHC положительный (2+) и скорость амплификации гибридизации in situ (ISH) (≥ 2,0);
• (3) женщины с раком молочной железы стадии II-III, диагностированные на основе системы определения стадии рака AJCC (8-е издание), которые будут госпитализированы из-за рака молочной железы впервые;
• (4) балл по шкале функционального статуса Карновского (KPS) ≥ 70;

• (5) Функциональный уровень органов должен соответствовать следующим требованиям:

  a) Функция костного мозга i) Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (без использования фактора роста в течение 14 дней) ii) Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л (без корректирующего лечения в течение 7 дней) iii) Уровень гемоглобина ≥ 100 г/л (без корректирующего лечения в течение 7 дней) b) Функция печени и почек i) Общий билирубин ≤1 верхней границы нормы (ВГН) ii) Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН (АЛТ) и АСТ ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень) iii) Азот мочевины крови (АМК) и креатинин ≤ 1,5 × ВГН и клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); в) цветная допплеровская эхокардиография: фракция выброса левого желудочка ≥ 50% г) электрокардиография в 12 отведениях: интервал QTc ≤ 480 мс

• (6) женщины, которым можно сделать биопсию;
• (7) Добровольное участие в исследовании, предоставление подписанного информированного согласия, хорошее соблюдение и готовность сотрудничать при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• (1) Женщины, получившие любую форму противоопухолевого лечения (химиотерапия, лучевая терапия, молекулярная таргетная терапия или эндокринная терапия);
• (2) Те, кто одновременно получал лечение другими противоопухолевыми препаратами;
• (3) Те, у кого двусторонний рак молочной железы, воспалительный рак молочной железы или скрытый рак молочной железы;
• (4) Те, у кого рак молочной железы IV стадии;
• (5) Те, у кого рак молочной железы не подтвержден гистопатологически;
• (6) Имеющие другие злокачественные опухоли (за исключением зажившей карциномы шейки матки in situ), возникшие в течение последних 5 лет;
• (7) Те, у кого тяжелая дисфункция сердца, печени, почек и других основных органов;
• (8) Существует множество факторов, влияющих на введение и всасывание лекарств, таких как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
• (9) Те, кто участвовал в других клинических испытаниях лекарств за последние 4 недели;
• (10) Те, у кого в анамнезе была аллергия на компонент исследуемых препаратов; те, у кого в анамнезе иммунодефицит, в том числе положительное выявление вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита С, активного гепатита В или других приобретенных, врожденных иммунодефицитных заболеваний или трансплантация органов;
• (11) Те, кто страдал каким-либо заболеванием сердца, включая аритмию, требующую медикаментозного лечения или имеющую клиническое значение; инфаркт миокарда; сердечная недостаточность; и любой другой порок сердца, признанный исследователем неподходящим для данного испытания;
• (12) Беременные и кормящие женщины; фертильные женщины, дающие положительный результат базового теста на беременность; женщины детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования;
• (13) Если сопутствующие заболевания (включая, помимо прочего, тяжелую артериальную гипертензию, тяжелый диабет и активную инфекцию, которую нельзя контролировать с помощью лекарств), которые могут представлять потенциальную опасность для здоровья участника или влиять на завершение исследования, как по постановлению следователя;
• (14) Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
• (15) По предложению следователей по другим причинам