Pyrotinibmaleat, CDK4/6-hemmer og Letrozol i kombinasjon for stadium II-III TPBC: en fase II-studie

Inklusjonskriterier:

• (1) Kvinner i alderen > 18 år og ≤ 80 år som oppfyller en av følgende betingelser;

  1. De som tidligere har fått ovariektomi, eller i alderen ≥ 60 år
  2. De i alderen < 60 år som har hatt 12 påfølgende måneder med amenoré uten noen patologiske eller fysiske årsaker, og som har postmenopausale E2 og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer
  3. Premenopausale eller perimenopausale kvinner som er villige til å motta LHRH-agonistbehandling i løpet av studieperioden
• (2) Kvinner som har brystkreft histopatologisk bekreftet av positiv østrogenreseptor (ER; ≥ 10 %), positiv progesteronreseptor (PR; ≥ 1 %) og positiv human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) i henhold til 2018 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinje for human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2). ER, PR og HER2 vil bli vurdert ved immunhistokjemi (IHC) på høstet vev. ER, PR og HER2 vil bli ansett som positive hvis IHC-resultatet er positivt (score 3+), eller IHC-resultatet er positivt (2+) og in situ hybridisering (ISH) amplifikasjonshastighet (≥ 2,0);
• (3) Kvinner med stadium II-III brystkreft diagnostisert basert på AJCC kreftstadiesystem (8. utgave) som vil bli innlagt på grunn av brystkreft for første gang;
• (4) Karnofsky Performance Status (KPS) Skalapoengsum ≥ 70;

• (5) Funksjonsnivået til organer må oppfylle følgende krav:

  a) Benmargsfunksjon i) Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L (ingen bruk av vekstfaktor innen 14 dager) ii) Antall blodplater ≥ 100 × 109/L (ingen korrigerende behandling innen 7 dager) iii) Hemoglobinnivå ≥ 100 g/L (ingen korrigerende behandling innen 7 dager) b) Lever- og nyrefunksjon i) Total bilirubin ≤1 øvre grense for normalverdi (ULN) ii) Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 × ULN (ALT) og ASAT ≤ 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser) iii) Blodureanitrogen (BUN) og kreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault-formel); c) Farge Doppler ekkokardiografi: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % d) 12-avlednings elektrokardiografi: QTc intervall ≤ 480 ms

• (6) Kvinner som kan gjennomgå en biopsi;
• (7) Frivillige til å delta i studien, gi signert informert samtykke, god etterlevelse og vilje til å samarbeide med oppfølginger

Ekskluderingskriterier:

• (1) Kvinner som har mottatt noen form for antitumorbehandling - (kjemoterapi, strålebehandling, molekylær målrettet terapi eller endokrin terapi);
• (2) De som har mottatt andre antitumorbehandlinger samtidig;
• (3) De som har bilateral brystkreft, inflammatorisk brystkreft eller okkult brystkreft;
• (4) De som har stadium IV brystkreft;
• (5) De som har brystkreft som ikke er histopatologisk bekreftet;
• (6) De som har andre ondartede svulster (med unntak av helbredet cervical carcinoma in situ) som har forekommet i løpet av de siste 5 årene;
• (7) De som har alvorlig dysfunksjon i hjertet, leveren, nyrene og andre større organer;
• (8) Det er flere faktorer som påvirker legemiddeladministrering og absorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
• (9) De som har deltatt i andre kliniske legemiddelutprøvinger de siste 4 ukene;
• (10) De som er kjent for å ha en historie med allergi mot komponenten i studiemedikamenter; de som har en historie med immunsvikt, inkludert positiv påvisning av humant immunsviktvirus, hepatitt C-virus, aktiv hepatitt B eller andre ervervede, medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon;
• (11) De som hadde lidd av hjertesykdom, inkludert arytmi som krever medikamentell behandling eller er av klinisk betydning; hjerteinfarkt; hjertefeil; og enhver annen hjertesykdom som etterforskeren vurderer som uegnet for denne rettssaken;
• (12) Gravide og ammende kvinner; fertile kvinner som gir positive resultater av baseline graviditetstest; kvinner i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under hele studieperioden;
• (13) Hvis de medfølgende sykdommene (inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig hypertensjon, alvorlig diabetes og aktiv infeksjon, som ikke kan kontrolleres med legemidler) vil være en potensiell fare for deltakerens helse, eller påvirke gjennomføringen av studien som per etterforskers vurdering;
• (14) En klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
• (15) Etter forslag fra etterforskerne av andre grunner