Maleato de pirotinib, inhibidor de CDK4/6 y letrozol en combinación para TPBC en estadio II-III: un ensayo de fase II

Criterios de inclusión:

• (1) Mujeres mayores de 18 años y ≤ 80 años que cumplan una de las siguientes condiciones;

  1. Aquellas que hayan recibido ovariectomía previamente, o de edad ≥ 60 años
  2. Aquellas menores de 60 años que han tenido 12 meses consecutivos de amenorrea sin ninguna causa patológica o física, y tienen niveles posmenopáusicos de E2 y hormona estimulante del folículo (FSH).
  3. Mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas que estén dispuestas a recibir tratamiento con agonistas de la LHRH durante el período de estudio
• (2) Mujeres con cáncer de mama histopatológicamente confirmado por receptor de estrógeno positivo (ER; ≥ 10 %), receptor de progesterona positivo (RP; ≥ 1 %) y receptor de factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) positivo según la Sociedad Americana de 2018 de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Americanos (ASCO/CAP) directriz del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). ER, PR y HER2 se evaluarán mediante inmunohistoquímica (IHC) en el tejido recolectado. ER, PR y HER2 se considerarán positivos si el resultado de IHC es positivo (puntuación 3+), o el resultado de IHC es positivo (2+) y la tasa de amplificación de hibridación in situ (ISH) (≥ 2,0);
• (3) Mujeres con cáncer de mama en estadio II-III diagnosticado según el sistema de estadificación del cáncer del AJCC (octava edición) que ingresarán por cáncer de mama por primera vez;
• (4) puntuación de la escala de estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70;

• (5) El nivel funcional de los órganos debe cumplir con los siguientes requisitos:

  a) Función de la médula ósea i) Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (sin uso de factor de crecimiento en 14 días) ii) Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L (sin tratamiento correctivo en 7 días) iii) Nivel de hemoglobina ≥ 100 g/L (sin tratamiento correctivo dentro de los 7 días) b) Función hepática y renal i) Bilirrubina total ≤1 límite superior del valor normal (ULN) ii) Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 × ULN (ALT y AST ≤ 5 × LSN en pacientes con metástasis hepática) iii) Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); c) Ecocardiografía Doppler color: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% d) Electrocardiografía de 12 derivaciones: intervalo QTc ≤ 480 ms

• (6) Mujeres que pueden someterse a una biopsia;
• (7) Voluntarios para participar en el estudio, provisión de consentimiento informado firmado, buen cumplimiento y voluntad de cooperar con los seguimientos

Criterio de exclusión:

• (1) Mujeres que han recibido cualquier forma de tratamiento antitumoral (quimioterapia, radioterapia, terapia molecular dirigida o terapia endocrina);
• (2) Quienes hayan recibido otros tratamientos con medicamentos antitumorales al mismo tiempo;
• (3) Aquellos que tienen cáncer de mama bilateral, cáncer de mama inflamatorio o cáncer de mama oculto;
• (4) aquellas que tienen cáncer de mama en estadio IV;
• (5) Las que tienen cáncer de mama no confirmado histopatológicamente;
• (6) Aquellos que tienen otros tumores malignos (con la excepción del carcinoma cervicouterino in situ curado) ocurridos en los últimos 5 años;
• (7) Aquellos que tienen disfunción severa del corazón, hígado, riñón y otros órganos principales;
• (8) Existen múltiples factores que afectan la administración y absorción de medicamentos, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal;
• (9) Aquellos que hayan participado en otros ensayos clínicos de medicamentos en las últimas 4 semanas;
• (10) Aquellos que se sabe que tienen antecedentes de alergia al componente de los medicamentos del estudio; aquellos que tienen antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la detección positiva del virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C, la hepatitis B activa u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas, congénitas o trasplante de órganos;
• (11) Quienes hayan padecido alguna enfermedad del corazón, incluyendo arritmia que requiera tratamiento farmacológico o sea de trascendencia clínica; infarto de miocardio; insuficiencia cardiaca; y cualquier otra enfermedad cardiaca que el investigador considere inadecuada para este ensayo;
• (12) Mujeres embarazadas y lactantes; mujeres fértiles que proporcionen resultados positivos de la prueba de embarazo de referencia; mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de estudio;
• (13) Si las enfermedades acompañantes (incluidas, entre otras, hipertensión severa, diabetes severa e infección activa, que no pueden controlarse con medicamentos) que serían un peligro potencial para la salud del participante o afectarían la finalización del estudio como a juicio del investigador;
• (14) Un historial claro de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluyendo epilepsia o demencia;
• (15) Por sugerencia de los investigadores por otras razones