ステージ II-III TPBC に対するマレイン酸ピロチニブ、CDK4/6 阻害剤およびレトロゾールの併用：第 II 相試験
2022年7月30日 更新者：Caigang Liu、Shengjing Hospital
ピロチニブ マレイン酸塩、CDK4/6 阻害剤、およびレトロゾールの併用によるステージ II～III のトリプル ポジティブ乳がんの治療：第 II 相臨床試験
CDK4/6 阻害剤の出現は、内分泌療法に耐性のある乳がん患者に希望をもたらしました。
マウスモデルでは、CDK4/6 阻害剤と組み合わせたマレイン酸ピロチニブは、抗腫瘍薬単独よりも高い抗腫瘍活性を示します。
さらに、併用療法の毒性は、単独療法と比較して増加しません。
これは、CDK4/6 阻害剤と組み合わせたマレイン酸ピロチニブによる乳癌治療の優れた前臨床モデルを提供します。
上記に基づいて、マレイン酸ピロチニブ、CDK4/6 阻害剤 SHR6390、およびアロマターゼ阻害剤レトロゾールの組み合わせは、ステージ II-III トリプルポジティブ乳がんに対してより優れたネオアジュバント戦略を提供できるという仮説が立てられています。
調査の概要
詳細な説明
この単一施設、単一群、非盲検試験には、ステージ II～III のトリプルポジティブ乳がん (Simon の 2 段階デザイン) の 89 人の患者が含まれます。
書面によるインフォームド コンセントを提供した後、参加者はマレイン酸ピロチニブ、CDK4/6 阻害剤 SHR6390、およびレトロゾールの併用治療を受けます。
併用治療の有効性は、2回の治療サイクルごとにMRIで評価されます。
病気が進行した場合、参加者は治験を中止します。
併用療法で有効性が確認された場合、参加者はネオアジュバント治療の終了後4週間以内（2週間以上）に外科的治療を受けます。
患者は5年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
89
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
(1)18歳以上80歳以下の女性で、以下のいずれかの条件を満たす者。
- 卵巣摘出術を受けたことがある方、または60歳以上の方
- 60 歳未満で、病理学的または身体的な原因がなく、12 か月連続して無月経があり、閉経後の E2 および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルがある人
- -研究期間中にLHRHアゴニスト治療を受けることをいとわない閉経前または閉経周辺の女性
- (2) 病理組織学的にエストロゲン受容体陽性（ER; 10%以上）、プロゲステロン受容体陽性（PR; 1%以上）、および2018年米国学会によるヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性であることが確認された乳がんの女性Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) のヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) ガイドライン。 ER、PR、および HER2 は、採取した組織の免疫組織化学 (IHC) によって評価されます。 ER、PR、および HER2 は、IHC 結果が陽性 (スコア 3+) の場合、または IHC 結果が陽性 (2+) で in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 増幅率 (≥ 2.0) の場合、陽性と見なされます。
- (3) AJCC癌病期分類システム（第8版）に基づいて診断されたII～III期の乳癌で、初めて乳癌で入院する女性。
- (4) カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) スケール スコア ≥ 70;
(5) 臓器の機能レベルは、次の要件を満たす必要があります。
a) 骨髄機能 i) 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L (14 日以内に成長因子を使用しない) ii) 血小板数 ≥ 100 × 109/L (7 日以内に是正処置をしない) iii) ヘモグロビン値 ≥ 100 g/L (7 日以内に是正処置なし) b) 肝機能および腎機能 i) 総ビリルビン ≤1 正常値の上限 (ULN) ii) アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3 × ULN (ALT肝臓転移のある患者では AST ≤ 5 × ULN) iii) 血中尿素窒素 (BUN) およびクレアチニン ≤ 1.5 × ULN およびクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式); c) カラードップラー心エコー検査: 左心室駆出率 ≥ 50% d) 12 誘導心電図検査: QTc 間隔 ≤ 480 ms
- (6) 生検が可能な女性。
- (7) 研究に参加するボランティア、署名されたインフォームドコンセントの提供、良好なコンプライアンス、およびフォローアップに協力する意欲
除外基準:
- (1) 何らかの形の抗腫瘍治療 (化学療法、放射線療法、分子標的療法、または内分泌療法) を受けた女性;
- (2) 他の抗がん剤治療を併用している者。
- (3) 両側性乳がん、炎症性乳がん、潜在性乳がんの患者。
- (4) ステージⅣの乳がん患者。
- (5) 病理組織学的に確認されていない乳がんの患者。
- (6) 過去5年間に発生した他の悪性腫瘍（治癒した子宮頸部上皮内癌を除く）を有する者;
- (7) 心臓、肝臓、腎臓、その他の主要な臓器に重度の機能障害がある人。
- （8）飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など、薬物の投与と吸収に影響を与える要因は複数あります。
- (9) 過去4週間以内に他の治験に参加した者
- (10) 治験薬の成分に対してアレルギーの既往歴があることが判明している者。ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎ウイルス、活動性B型肝炎またはその他の後天性、先天性免疫不全疾患、または臓器移植の陽性検出を含む、免疫不全の病歴がある人;
- (11) 薬物治療を必要とする、または臨床上重要な不整脈を含む心臓病を患ったことがある者;心筋梗塞;心不全;治験責任医師がこの試験に適さないと判断したその他の心臓病;
- (12) 妊娠中および授乳中の女性;ベースライン妊娠検査の結果が陽性である妊娠可能な女性。研究期間全体を通して効果的な避妊措置を講じたくない妊娠可能年齢の女性;
- (13) 随伴疾患（重度の高血圧症、重度の糖尿病、薬ではコントロールできない活動性の感染症を含むがこれらに限定されない）で、参加者の健康を害する可能性がある、または研究の完了に影響を与える可能性がある場合。捜査官の判断による。
- (14) てんかんまたは認知症を含む、神経学的または精神医学的障害の明確な病歴;
- (15) その他、調査官の提案による場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピロチニブマレイン酸塩、SHR6390、レトロゾール
書面によるインフォームド コンセントを提供した後、参加者はマレイン酸ピロチニブ、CDK4/6 阻害剤 SHR6390、およびレトロゾールの併用治療を受けます。
併用治療の有効性は、2回の治療サイクルごとにMRIで評価されます。
病気が進行した場合、参加者は治験を中止します。
併用療法で有効性が確認された場合、参加者はネオアジュバント治療の終了後4週間以内（2週間以上）に外科的治療を受けます。
患者は5年間追跡されます。
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書面によるインフォームド コンセントを提供した後、参加者はマレイン酸ピロチニブ、CDK4/6 阻害剤 SHR6390、およびレトロゾールの併用治療を受けます。
併用治療の有効性は、2回の治療サイクルごとにMRIで評価されます。
病気が進行した場合、参加者は治験を中止します。
併用療法で有効性が確認された場合、参加者はネオアジュバント治療の終了後4週間以内（2週間以上）に外科的治療を受けます。
患者は5年間追跡されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総病理学的完全奏効 (tpCR)
時間枠：術後1ヶ月～5年
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tpCR は、ネオアジュバント治療の完了後にヘマトキシリン - エオジン染色によって示されるように、切除された乳房標本およびサンプリングされた所属リンパ節に浸潤癌が残存していないこととして定義されます。
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術後1ヶ月～5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の全体的な応答率 (BORR)
時間枠：ネオアジュバント治療中 (治療の 1 ～ 5 か月)
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任意の研究時点で治療に反応した患者の割合
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ネオアジュバント治療中 (治療の 1 ～ 5 か月)
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残存がん量（RCB）
時間枠：術後1ヶ月～5年
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ネオアジュバント治療および手術の完了後、病理学的評価に従ってRCBスコアが得られます
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術後1ヶ月～5年
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欧州がん研究治療機構（EORTC）の生活の質アンケート - コア 30（QLQ-C30）の機能スケール、症状スケール、および単一項目のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の終わり、サイクル 4、および手術前
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EORTC QLQ-C30 には、全体的な健康状態、機能スケール (身体、役割、感情、認知、および社会)、症状スケール (疲労、吐き気/嘔吐、および痛み)、および単一項目 (呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、および経済的困難）。
ほとんどの質問は 4 段階の尺度を使用しました (1 は「まったくそうではない」から 4 の「とてもそうである」; 2 つの質問は 7 段階の尺度を使用しました [1 '非常に悪い' から 7 '非常に良い'])。
スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されました。これにより、スコアが高いほど機能が向上し、生活の質が向上し、症状の程度が大きくなり、5 ～ 10 ポイントの変化は参加者にとって最小限の重要な違いであると見なされます。
正の値は増加を意味し、負の値は減少を意味し、指定された時点 (サイクル 2 の終わり、サイクル 4、および手術前) でのスコアは、ベースラインでのスコアと比較して増加します。
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ベースライン、サイクル 2 の終わり、サイクル 4、および手術前
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欧州がん研究治療機構（EORTC）の生活の質アンケート - 乳がん（QLQ-BR23）の4つの機能スケールと4つの症状スケールのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン、サイクル 2 の終わり、サイクル 4、および手術前
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EORTC-QLQ-BR23 は、EORTC-QLQ-C30 の 23 項目の乳癌固有のコンパニオン モジュールであり、4 つの機能スケール (身体イメージ、性的楽しみ、性的機能、将来の展望 [FP]) と 4 つの症状スケール (全身性副作用[SE]、脱毛による動揺、腕の症状、乳房の症状)。
質問には 4 段階のスケールが使用されました (1 = まったくない、2 = 少し、3 = かなり、4 = 非常に)。
スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。
機能的尺度の高いスコアは、高い/より良いレベルの機能/健康な機能を示しました。
症状スケールのスコアが高いほど、症状/問題のレベルが高いことを表します。
機能尺度では、ベースラインからのプラスの変化は生活の質（QOL）の低下を示し、ベースラインからのマイナスの変化はQOLの改善を示しました。
症状スケールでは、ベースラインからのプラスの変化は生活の質（QOL）の改善を示し、ベースラインからのマイナスの変化はQOLの悪化を示しました。
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ベースライン、サイクル 2 の終わり、サイクル 4、および手術前
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：手術後5年以内
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登録後の投薬開始から、疾患の再発、遠隔転移、浸潤性対側乳癌、またはその他の原因により患者が死亡するまでの期間を指します。
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手術後5年以内
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全生存期間 (OS)
時間枠：手術後5年以内
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治療開始から患者が亡くなるまでの期間を指します。
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手術後5年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Cai-Gang Liu, MD、Shengjing Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月27日
一次修了 (予想される)
2026年12月1日
研究の完了 (予想される)
2026年12月30日
試験登録日
最初に提出
2020年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月24日
最初の投稿 (実際)
2020年7月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月30日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MUKDEN01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究から得られた知見は、ステージ II～III のトリプルポジティブ乳がんの治療におけるマレイン酸ピロチニブ、CDK4/6 阻害剤 SHR6390、およびレトロゾールが安全かつ有効であるかどうかを示します。
IPD 共有時間枠
発行後6ヶ月～5年
IPD 共有アクセス基準
無制限
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ