Maleinian pirotynibu, inhibitor CDK4/6 i letrozol w połączeniu w stadium II-III TPBC: badanie fazy II

Kryteria przyjęcia:

• (1)Kobiety w wieku > 18 lat i ≤ 80 lat spełniające jeden z następujących warunków;

  1. Osoby, które przeszły wcześniej wycięcie jajników lub osoby w wieku ≥ 60 lat
  2. Kobiety w wieku < 60 lat, które miały 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez jakichkolwiek patologicznych lub fizycznych przyczyn i mają pomenopauzalny poziom E2 i hormonu folikulotropowego (FSH)
  3. Kobiety przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym, które chcą otrzymać leczenie agonistą LHRH w okresie badania
• (2) Kobiety z rakiem piersi potwierdzonym histopatologicznie na podstawie dodatniego receptora estrogenowego (ER; ≥ 10%), dodatniego receptora progesteronowego (PR; ≥ 1%) i dodatniego receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) według American Society z 2018 r. onkologii klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP) wytyczne receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2). ER, PR i HER2 zostaną ocenione metodą immunohistochemiczną (IHC) na pobranej tkance. ER, PR i HER2 zostaną uznane za pozytywne, jeśli wynik IHC jest pozytywny (ocena 3+) lub wynik IHC jest pozytywny (2+) i wskaźnik amplifikacji hybrydyzacji in situ (ISH) (≥ 2,0);
• (3) Kobiety ze zdiagnozowanym rakiem piersi w stopniu zaawansowania II-III na podstawie systemu oceny zaawansowania raka AJCC (wydanie 8), które zostaną przyjęte z powodu raka piersi po raz pierwszy;
• (4) Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) Wynik w skali ≥ 70;

• (5) Poziom funkcjonalny narządów musi spełniać następujące wymagania:

  a) Czynność szpiku kostnego i) Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l (brak stosowania czynnika wzrostu w ciągu 14 dni) ii) Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (brak leczenia korygującego w ciągu 7 dni) iii) Poziom hemoglobiny ≥ 100 g/l (brak leczenia korygującego w ciągu 7 dni) b) Czynność wątroby i nerek i) Bilirubina całkowita ≤1 górna granica normy (GGN) ii) Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 × GGN (ALT) i AspAT ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby) iii) azot mocznikowy we krwi (BUN) i kreatynina ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); c) Echokardiografia z kolorowym dopplerem: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% d) elektrokardiografia 12-odprowadzeniowa: odstęp QTc ≤ 480 ms

• (6) Kobiety, które mogą przejść biopsję;
• (7) Wolontariusze do udziału w badaniu, dostarczenie podpisanej świadomej zgody, dobre przestrzeganie i chęć współpracy podczas obserwacji

Kryteria wyłączenia:

• (1) Kobiety, które otrzymały jakąkolwiek formę leczenia przeciwnowotworowego – (chemioterapia, radioterapia, terapia celowana molekularnie lub hormonoterapia);
• (2) Ci, którzy otrzymywali jednocześnie inne leki przeciwnowotworowe;
• (3) Osoby z obustronnym rakiem piersi, zapalnym rakiem piersi lub utajonym rakiem piersi;
• (4) Ci, którzy mają raka piersi w stadium IV;
• (5) Ci, którzy mają raka piersi niepotwierdzonego histopatologicznie;
• (6) Ci, którzy mają inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wygojonego raka szyjki macicy in situ) występujące w ciągu ostatnich 5 lat;
• (7) Ci, którzy mają poważne dysfunkcje serca, wątroby, nerek i innych głównych narządów;
• (8) Istnieje wiele czynników wpływających na podawanie i wchłanianie leku, takich jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
• (9) Ci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych leków w ciągu ostatnich 4 tygodni;
• (10) Ci, o których wiadomo, że mają historię alergii na składnik badanych leków; osoby z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z pozytywnym wykryciem ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub innymi nabytymi, wrodzonymi niedoborami odporności lub przeszczepem narządu;
• (11) Ci, którzy cierpieli na jakąkolwiek chorobę serca, w tym arytmię wymagającą leczenia farmakologicznego lub mającą znaczenie kliniczne; zawał mięśnia sercowego; niewydolność serca; oraz wszelkie inne choroby serca uznane przez badacza za nieodpowiednie do tego badania;
• (12) Kobiety w ciąży i karmiące piersią; kobiety płodne, które uzyskały pozytywny wynik wyjściowego testu ciążowego; kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania;
• (13) Jeśli choroby towarzyszące (w tym między innymi ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca i aktywna infekcja, której nie można kontrolować za pomocą leków), które mogłyby stanowić potencjalne zagrożenie dla zdrowia uczestnika lub wpłynąć na ukończenie badania zgodnie z art. zgodnie z osądem badacza;
• (14) Wyraźna historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji;
• (15) Na sugestię śledczych z innych powodów